索托拉西布(Lumakras/sotorasib)是攻克KRAS突变难题的首把利器

　　KRAS基因突变在非小细胞肺癌中占比约百分之二十五，其中G12C是最常见的亚型之一。长期以来，针对这一突变的靶向治疗进展缓慢，索托拉西布作为首个获得批准的KRAS G12C抑制剂，成功攻克了这一难题，成为治疗这类患者的重要利器。

　　索托拉西布通过共价不可逆地结合KRAS G12C突变蛋白第十二位半胱氨酸残基，将其锁定在失活状态。这种独特的作用机制使其能够精准靶向突变蛋白，而不影响野生型KRAS功能。药物在体内主要经CYP3A4酶代谢，口服生物利用度良好，能够快速达到有效血药浓度。适用人群为经检测确认存在KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者，且既往至少接受过一种系统性治疗。

　　支持索托拉西布获批的关键研究显示了令人鼓舞的结果。在一项单臂临床试验中，一百二十四例经治患者接受索托拉西布治疗后，确认的客观缓解率为百分之三十六，其中包括四例完全缓解和四十一例部分缓解。疾病控制率达到百分之八十一，中位起效时间仅为一点四个月。在疗效持久性方面，中位缓解持续时间达到十一点一个月，中位无进展生存期为六点八个月。在安全性方面，大多数治疗相关不良事件为1-2级，最常见的包括腹泻、恶心、肝功能异常等，通过剂量调整和支持治疗可得到有效控制。

　　与传统化疗相比，索托拉西布在疗效和安全性方面都展现出优势。历史数据显示，多西他赛二线治疗的客观缓解率仅为百分之十三至百分之二十二，而索托拉西布将这一数值提升至百分之三十七以上。在联合治疗方面，索托拉西布与SHP2抑制剂、MEK抑制剂等药物的联合方案正在探索中，有望进一步提高疗效。临床案例显示，一位五十四岁女性肺腺癌患者，经过一线化疗联合免疫治疗失败后，检测出KRAS G12C突变。改用索托拉西布治疗两个月后，CT复查显示目标病灶缩小百分之五十二，肿瘤标志物显著下降。治疗期间出现2级谷丙转氨酶升高，经保肝治疗和暂时减量后恢复。患者持续获益超过十二个月，病情保持稳定。

　　索托拉西布的成功研发标志着KRAS靶点从"不可成药"到"可成药"的历史性转变，为KRAS G12C突变型肺癌患者提供了新的治疗选择。随着更多临床数据的积累和联合用药方案的探索，索托拉西布在肺癌治疗领域的价值将进一步提升。

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