塞利尼索/希维奥(Xpovio)为多发性骨髓瘤患者提供全新作用机制治疗

　　多发性骨髓瘤作为一种恶性浆细胞疾病，尽管近年来治疗手段不断丰富，但复发难治患者仍面临治疗困境。塞利尼索作为一种全新作用机制的口服药物，通过选择性抑制核输出蛋白1发挥作用，为多线治疗失败的多发性骨髓瘤患者提供了新的治疗选择，其独特的作用机制为这类难治患者带来了新的希望。

　　塞利尼索的治疗原理基于其对核质运输的精准调控。核输出蛋白1是细胞核内重要的运输蛋白，负责将包括肿瘤抑制蛋白在内的多种蛋白从细胞核输出到细胞质。在多发性骨髓瘤细胞中，核输出蛋白1往往过度表达，导致抑癌蛋白如p53、p21等异常出核，从而减弱其抑癌功能。塞利尼索通过可逆性地与核输出蛋白1的Cys528残基共价结合，抑制其功能，促使抑癌蛋白在核内积聚，进而诱导肿瘤细胞凋亡。同时，塞利尼索还能阻滞核因子κB信号通路的活化，并降低骨髓微环境中细胞因子的水平，多途径发挥抗骨髓瘤作用。该药物适用于与地塞米松联用，治疗既往至少接受过四种疗法且对至少两种蛋白酶体抑制剂、两种免疫调节剂及一种抗CD38单抗耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者。

　　关键临床试验数据证实了塞利尼索联合地塞米松的显著疗效。在一项纳入一百二十二例重度经治患者的研究中，患者既往中位治疗线数为七线，总体缓解率达到百分之二十五点三，中位缓解持续时间为三点八个月，中位总生存期为八点六个月。在获得缓解的患者中，有百分之三十三的患者达到了非常好的部分缓解及以上疗效。值得注意的是，塞利尼索对高危细胞遗传学异常患者同样有效，为这类预后较差的患者提供了治疗机会。塞利尼索的推荐用法为每周两次口服，每次八十毫克，需与地塞米松联合使用。常见的不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、贫血等血液学毒性，以及恶心、呕吐、厌食等非血液学毒性。这些不良反应大多可通过剂量调整、对症支持治疗和预防性用药进行管理。

　　与传统的化疗药物及其他靶向药物相比，塞利尼索的优势在于其独特的作用机制。它不直接靶向特定的细胞表面抗原或信号通路，而是通过调节核质运输这一基础细胞过程发挥作用，因此对现有药物耐药的患者仍可能有效。临床实践中的典型案例充分体现了其价值。一位六十五岁多发性骨髓瘤患者，既往接受过包括硼替佐米、来那度胺和达雷妥尤单抗在内的五线治疗后疾病进展，血清M蛋白水平持续升高。在使用塞利尼索联合地塞米松治疗两个周期后，血清M蛋白水平下降百分之五十以上，贫血和骨痛症状明显改善。治疗期间出现二级血小板减少和一级恶心，经对症支持和剂量调整后控制良好，治疗得以持续。

　　塞利尼索的成功应用为多线治疗失败的多发性骨髓瘤患者提供了重要的后线治疗选择，其独特的作用机制填补了现有治疗策略的空白。随着临床经验的积累和联合用药方案的优化，塞利尼索有望在多发性骨髓瘤治疗领域发挥更重要的作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)在多发性骨髓瘤的治疗中展现出了显著效果

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