塞利尼索/希维奥(Xpovio)是治疗难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的新选择

　　弥漫大B细胞淋巴瘤作为最常见的非霍奇金淋巴瘤类型，多数患者可通过标准免疫化疗治愈，但仍有部分患者发展为复发难治性疾病，预后极差。塞利替尼索通过其独特的核输出蛋白1抑制机制，为这类难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了新的治疗希望，特别是对于移植不适配或移植后复发的患者具有重要意义。

　　塞利尼索的抗肿瘤作用机制涉及多个层面。通过抑制核输出蛋白1功能，塞利尼索可促使抑癌蛋白在核内积聚，同时阻滞核因子κB、B细胞受体等关键信号通路的活化，抑制肿瘤细胞增殖并诱导凋亡。在弥漫大B细胞淋巴瘤中，塞利尼索还能下调c-Myc、Bcl-2等致癌蛋白的表达，这对双重打击或三重打击淋巴瘤尤为重要。该药物适用于治疗既往至少接受过二线系统治疗的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者，包括由滤泡性淋巴瘤转化而来的弥漫大B细胞淋巴瘤。

　　支持塞利尼索用于弥漫大B细胞淋巴瘤治疗的关键研究数据令人鼓舞。在一项单臂临床试验中，纳入一百二十七例重度经治的复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者，其中百分之六十六为原发难治，患者既往中位治疗线数为三线。研究结果显示，塞利尼索单药治疗的客观缓解率达到百分之二十九，其中完全缓解率为百分之十三。在中位缓解持续时间方面达到四点三个月，中位总生存期为八点三个月。特别值得注意的是，在获得完全缓解的患者中，中位缓解持续时间达到十点三个月，显示出持久的疾病控制能力。塞利尼索的推荐用法为每周两次口服六十毫克，常见的不良反应包括血小板减少、中性粒细胞减少、疲劳、恶心等，大多数不良事件可通过剂量调整和支持治疗进行管理。

　　与传统的化疗方案相比，塞利尼索在难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者中显示出明确的治疗价值。对于多线治疗失败的患者，传统挽救方案的缓解率通常低于百分之二十，且耐受性较差。塞利尼索不仅提供了更高的缓解率，其口服给药的便利性也显著改善了患者的生活质量。临床案例显示，一位五十八岁弥漫大B细胞淋巴瘤患者，经历R-CHOP方案、DHAP方案治疗后早期复发，且不符合移植条件。使用塞利尼索单药治疗六周后，PET-CT评估达到部分缓解，肿瘤负荷显著降低。治疗期间出现二级血小板减少，经剂量调整和促血小板生成素受体激动剂支持后好转，患者持续获益五个月。

　　塞利尼索为复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤患者提供了重要的治疗选择，其独特的作用机制和口服给药的便利性使其成为这类难治患者的重要治疗手段。随着生物标志物研究的深入，塞利尼索有望在精准医疗时代发挥更大价值。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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