胆管癌是预后极差的恶性肿瘤,约15%-20%患者携带FGFR2基因融合或重排——这类突变如同给肿瘤细胞装上“永动引擎”,驱动其无限增殖、血管疯长,传统化疗对这类患者疗效有限,客观缓解率仅10%-15%,且常伴随严重骨髓抑制。
FGFR2是成纤维细胞生长因子受体家族成员,正常情况下调控细胞分化与血管生成;融合或重排后,其持续激活下游MAPK、PI3K/AKT通路,让肿瘤细胞“失控”。福巴替尼是高选择性FGFR2抑制剂,能精准结合FGFR2的ATP结合口袋,阻断其磷酸化过程——相当于“关掉”了肿瘤细胞的“信号开关”,抑制增殖的同时减少对正常细胞的误伤。
关键临床试验数据显示,
50岁的陈先生确诊胆管癌3年,化疗2周期后进展,基因检测显示FGFR2-TACC3融合。换用福巴替尼后,第4周复查,肝转移灶缩小35%,黄疸消退;6个月后,肿瘤标志物CA19-9从800U/mL降到150U/mL,能正常散步。他说:“以前化疗吐得吃不下饭,现在每天吃一片药,肿瘤还能控制,真是没想到。”
对FGFR2突变胆管癌患者而言,
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