瑞普替尼/奥凯乐(Repotrectinib)是克服ROS1抑制剂耐药的有效解决方案

　　随着ROS1抑制剂在临床的广泛应用，耐药问题逐渐成为治疗难点。瑞普替尼作为新一代大环结构ROS1抑制剂，通过创新的分子设计有效解决了这一难题。药物的紧凑型三维结构使其能够更紧密地结合ROS1激酶的ATP结合口袋，这种空间优势使其能够有效对抗因空间位阻导致的耐药突变。在分子机制层面，瑞普替尼通过与激酶结构域的关键氨基酸形成多重氢键，稳定地占据结合位点，从而抑制激酶活性。

　　瑞普替尼适用于既往接受过ROS1抑制剂治疗的晚期非小细胞肺癌患者，特别是那些出现耐药突变进展的病例。推荐剂量为初始阶段每日160毫克连续14天，之后改为每日80毫克维持。常见不良反应包括头晕、味觉障碍、周围神经病变和便秘，其中头晕发生率达63%，但大多数为1-2级且可通过剂量调整管理。关键研究结果显示，在ROS1抑制剂经治患者中，瑞普替尼的客观缓解率为38%，中位缓解持续时间为14.8个月。在伴有G2032R耐药突变的患者中，客观缓解率达到59%，显示出显著的抗耐药活性。

　　与劳拉替尼等其他二代抑制剂相比，瑞普替尼显示出更好的耐受性特征。在安全性方面，瑞普替尼治疗相关的严重不良事件发生率仅为10%，显著低于部分同类药物。临床案例表明，一位58岁ROS1阳性肺癌患者，在克唑替尼和恩曲替尼序贯治疗后出现G2032R和L2026M复合突变，开始使用瑞普替尼治疗。治疗8周后评估显示靶病灶缩小45%，伴随的咳嗽、气促症状明显缓解。治疗期间出现2级头晕，经短暂剂量调整后缓解，患者持续治疗11个月病情保持稳定。

　　瑞普替尼的出现为ROS1抑制剂耐药患者提供了新的希望，其独特的分子结构和强大的抗耐药能力使其在该领域占据重要地位。随着临床应用的深入，瑞普替尼有望为更多ROS1阳性肺癌患者带来长期生存获益。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：奥凯乐/瑞普替尼(Repotrectinib)治疗ROS1阳性非小细胞肺癌具有显著疗效和药品优势

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