曲美木单抗/替西木单抗(Imjudo)联合度伐利尤单抗为不可切除肝癌患者开启双重免疫治疗新篇章

　　肝细胞癌是全球范围内常见的恶性肿瘤，多数患者确诊时已处于不可切除的晚期阶段，系统治疗是其主要治疗手段。近年来，免疫联合治疗策略显示出超越传统靶向药物的潜力。曲美木单抗是一种人源化的免疫球蛋白G2单克隆抗体，靶向细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4。而度伐利尤单抗则是一种人源化的免疫球蛋白G1单克隆抗体，靶向程序性死亡配体1。这两种免疫检查点分子在调节T细胞功能中扮演着不同的“刹车”角色。细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4主要抑制T细胞在淋巴器官活化阶段的早期应答，而程序性死亡配体1则更多地在肿瘤微环境中抑制效应T细胞的活性。曲美木单抗联合度伐利尤单抗的方案旨在同时解除这两道重要的免疫抑制信号，产生协同作用，从而更有效地激活患者自身的T细胞对肿瘤发起攻击。

　　该联合方案适用于治疗不可切除的肝细胞癌成人患者。其给药方案被设计为“STRIDE”模式：曲美木单抗仅在一次治疗周期开始时给予单次剂量，而度伐利尤单抗则每四周进行一次静脉输注维持治疗。这种设计旨在通过单次强效的细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4阻断来深度激活T细胞，同时依靠持续的度伐利尤单抗维持抗肿瘤免疫反应。关键三期临床试验结果表明，与标准靶向药物索拉非尼相比，曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗显著延长了患者的总生存期，死亡风险相对降低。此外，该联合方案也展现了持久的抗肿瘤应答。一位伴有乙型肝炎病毒感染背景的不可切除肝细胞癌患者，因担心靶向药物的手足皮肤反应等副作用，选择了曲美木单抗联合度伐利尤单抗治疗。在治疗过程中，患者经历了可控的免疫相关不良事件如皮疹，经处理后缓解。随访影像学显示其肝内多发肿瘤病灶稳定缩小，甲胎蛋白水平显著下降，疾病得到了长期控制。与单一免疫检查点抑制剂相比，双重阻断可能带来更强的抗肿瘤效能；与多靶点酪氨酸激酶抑制剂相比，其作用机制不同，副作用谱也存在差异。

　　总而言之，曲美木单抗联合度伐利尤单抗方案通过协同阻断细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4和程序性死亡配体1两条关键免疫抑制通路，为不可切除肝细胞癌患者提供了强效的系统治疗新选择。其独特的给药策略和显著的生存获益，确立了双重免疫治疗在晚期肝细胞癌一线治疗中的重要地位。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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