佐妥昔单抗(cldn18.2/claudin18.2)适用于CLDN18.2阳性胃癌患者精准锁定肿瘤

　　CLDN18.2阳性胃癌患者，其肿瘤细胞表面特异性高表达紧密连接蛋白CLDN18.2（正常胃黏膜细胞中该蛋白仅在分化成熟的胃壁细胞中低表达，而在胃癌细胞中异常高表达），如同在肿瘤细胞表面竖起了一个独特的“靶标旗帜”。这类患者常出现上腹部隐痛（进食后加重）、食欲减退、体重下降、呕血或黑便（肿瘤侵犯血管）等症状，传统化疗（如氟尿嘧啶、顺铂）对CLDN18.2特异性作用有限，且毒副作用明显，患者预后较差。佐妥昔单抗（Vyloy/Zolbetuximab/cldn18.2/claudin18.2）作为全球首个靶向CLDN18.2的单克隆抗体，如同为肿瘤细胞表面的“靶标旗帜”安装了精准“制导导弹”，通过特异性结合CLDN18.2蛋白，一方面激活机体的免疫系统（补体依赖的细胞毒性作用CDC和抗体依赖的细胞介导的细胞毒性作用ADCC），招募免疫细胞（如巨噬细胞、NK细胞）精准攻击肿瘤细胞；另一方面阻断CLDN18.2介导的肿瘤细胞间黏附和信号传导，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，实现对CLDN18.2阳性胃癌细胞的精准打击。

　　关键临床试验（SPOTLIGHT和GLOW研究）数据显示，对于CLDN18.2阳性且HER2阴性的局部晚期或转移性胃癌患者，佐妥昔单抗联合化疗（如mFOLFOX6）治疗，客观缓解率（ORR）达50%-60%，疾病控制率（DCR）超过80%，中位无进展生存期（PFS）延长至7-9个月（显著优于单用化疗的4-6个月），中位总生存期（OS）也显著延长，患者死亡风险降低约25%-30%。在实际案例中，一位62岁男性胃癌患者，确诊时肿瘤已转移至淋巴结和肝脏，上腹部持续性隐痛（VAS评分6分），食欲极差，体重三个月内下降15kg，免疫组化检测显示肿瘤细胞CLDN18.2高表达（染色强度3+，阳性细胞比例＞75%）；使用佐妥昔单抗联合mFOLFOX6化疗两周后，腹痛明显减轻（VAS评分降至3分），一个月后食欲改善，可进食半流食，两个月后复查CT显示肝脏转移灶缩小30%，淋巴结肿大减轻，三个月后肿瘤标志物（CEA、CA19-9）水平显著下降，患者能够进行日常活动，生活质量明显提升。

　　与传统化疗（如奥沙利铂+卡培他滨）相比，佐妥昔单抗的优势在于其精准靶向性——化疗通过无差别杀伤快速分裂细胞，导致骨髓抑制（中性粒细胞减少发生率＞50%）、恶心呕吐（约70%）、脱发（约30%）及手足综合征（约15%）；而佐妥昔单抗主要作用于CLDN18.2阳性肿瘤细胞，3-4级血液学毒性发生率仅10%-15%（主要与化疗联用相关），常见不良反应为输液相关反应（发生率约20%，多为轻至中度，通过预处理和减慢滴速可控制）和低蛋白血症（通过饮食调整可缓解）。该药通常静脉输注给药，推荐剂量为800mg/m²（第1周期第1天），后续每周期第1天和第22天给药600mg/m²，联合化疗方案使用。某病例系列显示，多位CLDN18.2高表达的晚期胃癌患者（包括老年患者＞70岁）使用佐妥昔单抗联合化疗后，耐受性良好，无严重的过敏反应或免疫相关不良反应报告，且长期随访（＞6个月）中部分患者肿瘤稳定，生存期延长。这种精准锁定CLDN18.2靶点的靶向治疗，为CLDN18.2阳性胃癌患者（尤其是传统化疗效果不佳者）提供了精准打击肿瘤、延长生存期和改善生活质量的核心选择，如同制导导弹，帮助他们直击肿瘤细胞的关键“靶标”，重获更长的生存时间和更好的生活状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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