转染重排突变是非小细胞肺癌中除表皮生长因子受体、间变性淋巴瘤激酶之外另一个重要的驱动基因突变,既往缺乏高效靶向治疗。普拉替尼作为一种强效、高选择性的转染重排抑制剂,为这部分患者带来了变革性的治疗机会。其治疗原理是精准靶向转染重排融合基因激活后产生的异常转染重排蛋白。转染重排蛋白是一种激酶,当其发生基因融合后会持续活化,驱动肿瘤形成。普拉替尼通过与转染重排蛋白的腺苷三磷酸结合位点结合,抑制其激酶活性,从而阻断下游促癌信号通路,导致癌细胞死亡。
一位41岁从不吸烟的女性患者,确诊为晚期肺腺癌,伴有骨转移,疼痛影响睡眠。基因检测发现其存在转染重排基因融合。她一线即开始接受普拉替尼治疗。服药数周后,其骨痛症状基本消失,两个月后的计算机断层扫描评估显示肺部原发灶和骨转移灶均显著缩小,达到部分缓解。
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