阿博利布/阿吡利塞(Alpelisib/Piqray)帮助特定乳腺癌患者提供精准靶向治疗

　　激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期乳腺癌是常见的亚型，内分泌治疗是其基础。然而，当肿瘤细胞出现磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α基因突变时，会对内分泌治疗产生耐药，导致疾病进展。阿培利司的出现，正是为了破解这一难题。它是一种磷脂酰肌醇3-激酶抑制剂，其作用机制具有高度选择性，能够特异性抑制磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变体所激活的磷脂酰肌醇3-激酶/AKT/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白信号通路。这条通路在细胞生长、增殖和存活中起着核心作用，其异常活化是导致内分泌耐药的重要原因。通过抑制该通路，阿培利司能够克服耐药，重新激发肿瘤细胞对内分泌治疗的敏感性。

　　阿博利布与氟维司群联合，适用于治疗携带磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α基因突变、激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性的晚期或转移性乳腺癌患者，这些患者应在内分泌治疗方案期间或之后出现疾病进展。使用前必须通过检测确认突变状态。关键临床试验数据显示，在携带磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变的人群中，阿培利司联合氟维司群组的中位无进展生存期为11个月，而单用氟维司群组仅为5.7个月，疾病进展或死亡风险显著降低。阿培利司为口服片剂，每日一次随餐服用，以减轻胃肠道不适。氟维司群则按标准方案肌肉注射。

　　一位52岁绝经后女性，诊断为激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌，在接受芳香化酶抑制剂治疗后出现肝转移。基因检测发现其肿瘤存在磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变。随后，她开始接受阿博利布联合氟维司群治疗。两个月后复查，肝脏转移灶明显缩小，肿瘤标志物水平下降，病情得到有效控制。与单纯内分泌治疗相比，阿培利司联合方案为磷脂酰肌醇3-激酶催化亚基α突变患者提供了显著的生存获益。但其主要且需要密切管理的不良反应是高血糖，发生率较高，其他常见不良反应包括皮疹、腹泻、恶心等。治疗期间需定期监测血糖，必要时使用降糖药并及时调整剂量。阿培利司的成功应用，标志着乳腺癌精准治疗进入了针对磷脂酰肌醇3-激酶通路的新阶段，为特定耐药人群提供了重要的治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿培利司/阿培利斯(PIQRAY)联合方案为HR+/HER2-乳腺癌耐药患者解锁协同疗效

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