依维替尼(TIBSOVO)为IDH1突变急性髓系白血病提供分化诱导疗法

　　急性髓系白血病的治疗策略与其特定的基因突变密切相关。异柠檬酸脱氢酶1基因突变发生于约百分之六至十的急性髓系白血病患者中。该突变导致异柠檬酸脱氢酶1获得新功能，催化生成致癌代谢物2-羟基戊二酸。2-羟基戊二酸会阻断髓系细胞的正常分化过程，使细胞停滞在原始阶段，从而促进白血病发生。艾伏尼布是一种针对突变型异柠檬酸脱氢酶1的口服强效抑制剂。它通过选择性抑制突变异柠檬酸脱氢酶1的活性，减少2-羟基戊二酸的积累，进而解除对分化阻滞的作用，诱导白血病细胞分化成熟为功能正常的血细胞。

　　依维替尼适用于治疗携带易感异柠檬酸脱氢酶1突变的复发或难治性急性髓系白血病成年患者，以及作为诱导疗法后达到完全缓解或血细胞计数未完全恢复的完全缓解的巩固治疗，或作为不适合接受强烈诱导化疗的新诊断急性髓系白血病成年患者的一线治疗。其用法为每日一次口服，随餐服用。在复发难治性患者中，艾伏尼布单药治疗的完全缓解加血细胞计数未完全恢复的完全缓解率达到百分之三十二点八，中位缓解持续时间超过八个月。一位72岁男性新诊断急性髓系白血病患者，因合并症无法耐受强化疗，基因检测发现异柠檬酸脱氢酶1突变。使用艾伏尼布治疗一个周期后，骨髓中的原始细胞比例显著下降，外周血细胞计数逐渐恢复，达到了完全缓解。与细胞毒性化疗不同，艾伏尼布通过诱导分化的机制发挥作用，对正常细胞损伤相对较小，为年老体弱患者提供了重要治疗机会。需特别关注的不良反应包括分化综合征（需及时识别和处理）、心电图QT间期延长等。

　　依维替尼为代表的诱导分化疗法，为异柠檬酸脱氢酶1突变急性髓系白血病患者提供了一种机制独特、有效且相对温和的靶向治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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