胆管癌是一种起源于胆管上皮的恶性肿瘤,大多数患者确诊时已为晚期,预后极差。成纤维细胞生长因子受体2信号通路在部分胆管癌的发生发展中起关键驱动作用,约百分之十至十五的肝内胆管癌患者存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排。这种遗传学异常导致成纤维细胞生长因子受体2信号通路组成性激活,促进肿瘤细胞增殖和存活。佩米替尼是一种强效、选择性的口服成纤维细胞生长因子受体1/2/3抑制剂。它通过竞争性结合成纤维细胞生长因子受体的ATP结合位点,抑制其磷酸化,从而阻断下游MAPK等信号通路,抑制肿瘤生长。
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