Daraxonrasib是攻坚常见耐药突变的新希望

　　在抗癌药物研发领域，鼠类肉瘤病毒癌基因同源物突变是最常见的驱动突变之一，其G12C亚型已有靶向药获批，但发生率更高的G12D等突变仍缺乏有效疗法。Daraxonrasib（RMC-6236）作为一款在研药物，旨在攻克这一难题。它是一种口服的不可逆共价抑制剂，其设计能够特异性且强效地靶向鼠类肉瘤病毒癌基因同源物G12D突变蛋白。该突变在胰腺癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等实体瘤中非常常见，驱动肿瘤生长并导致治疗耐药。

　　根据早期临床试验设计，患者需每日一次口服RMC-6236。初步研究数据显示，在携带鼠类肉瘤病毒癌基因同源物G12D突变的晚期实体瘤患者中，该药物展现了令人鼓舞的抗肿瘤活性，部分患者的肿瘤标志物水平下降或靶病灶缩小，为这一长期缺乏靶向治疗选项的庞大患者群体带来了曙光。常见的治疗相关不良事件包括胃肠道反应如腹泻、恶心、呕吐，以及疲劳、皮疹等，其安全性特征仍在深入评估中。与现有的针对G12C突变的药物或标准化疗相比，Daraxonrasib的潜在价值在于其可能解决G12D这一更普遍的“不可成药”靶点难题。需要强调的是，该药物仍处于临床开发阶段，其最终的疗效和安全性有待更大规模临床试验的确认。

　　有早期临床案例提及，一位既往多线治疗失败的转移性胰腺导管腺癌患者，检测存在鼠类肉瘤病毒癌基因同源物G12D突变，在参与RMC-6236的临床试验后，其癌胚抗原等肿瘤标志物呈现有意义的下降，疾病相关的腹痛和体重减轻得到遏制，病情获得了一段稳定期。Daraxonrasib的探索象征着靶向治疗向更广阔的鼠类肉瘤病毒癌基因同源物突变谱系深入，尽管前路漫长，但其初步结果已为攻克G12D等常见耐药突变带来了新的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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