莫妥珠单抗(Lunsumio/Mosunetuzumab-axgb)以双特异性抗体桥梁机制实现滤泡性淋巴瘤的T细胞重定向

　　在滤泡性淋巴瘤的治疗领域，虽然患者预后普遍较好，但仍有部分患者在经过多线治疗后疾病持续进展或复发，治疗选择变得日益有限。莫妥珠单抗的出现，为这部分患者带来了全新的免疫治疗选择。它不属于传统的化疗或靶向药，而是一种创新的双特异性抗体，其独特之处在于能够像一座“智能桥梁”，将患者自身的免疫T细胞与肿瘤细胞直接连接起来，从而激活强大的抗癌免疫攻击。对于已经历过多种治疗、甚至对CAR-T疗法不耐受或无法等待的复发难治性患者而言，这种“现货型”、固定周期的治疗方案，意味着一种新的、可及的深度缓解希望。理解其如何巧妙“招募”并激活T细胞，明确其在治疗序列中的定位，对于优化后线治疗策略至关重要。

　　莫妥珠单抗的治疗原理，核心在于其创新的“T细胞重定向”能力。滤泡性淋巴瘤细胞表面通常高表达CD20抗原。莫妥珠单抗是一种全人源化的双特异性抗体，其结构经过特殊设计，使其一端能够结合T细胞表面的CD3受体（T细胞活化的关键开关），另一端则结合肿瘤细胞表面的CD20抗原。当莫妥珠单抗同时结合两者时，便在原本“互不相识”的T细胞和淋巴瘤细胞之间搭建起一座物理桥梁。这座桥梁的建立，能够绕过T细胞激活通常所需的其他复杂条件，直接、强力地激活附近的T细胞，并引导其释放穿孔素、颗粒酶等毒性物质，从而精准杀伤表达CD20的淋巴瘤细胞。这种作用模式不依赖于患者体内既有的肿瘤特异性T细胞，而是直接将普通的T细胞转化为高效的“肿瘤杀手”，实现了对肿瘤的免疫重定向攻击。

　　莫妥珠单抗适用于特定的患者群体。它用于治疗经过两线或以上系统性治疗后的复发或难治性滤泡性淋巴瘤成年患者。这通常意味着患者已经接受过包含利妥昔单抗和烷化剂的方案，以及可能的其他靶向治疗，但疾病仍然出现进展。它为这些后线治疗患者，特别是那些不适合或无法等待自体CAR-T细胞治疗（如因制造失败、疾病快速进展或身体状况等原因）的患者，提供了一个重要的、创新机制的治疗选项。启用前必须由血液科医生对患者的疾病状态、既往治疗史及体能状况进行全面评估。

　　莫妥珠单抗的使用采用一种固定周期的静脉输注方案。治疗包含一个初始的“阶梯剂量递增”阶段，旨在降低细胞因子释放综合征的风险。具体而言，在第1周期的第1、8和15天分别给予递增的剂量，后续周期则在第1天给药。一个完整的治疗周期通常为21天。完成约8-12个周期的固定疗程后，如果患者达到完全缓解，即可停止治疗，无需像许多其他药物一样持续用药至疾病进展。整个输注过程需要在具备处理CRS等急性反应条件的医疗场所进行。治疗期间，尤其是初始阶段，对CRS和神经毒性的密切监测与管理至关重要，医生会使用预防性药物并根据反应等级采取相应措施。

　　在功能药效上，莫妥珠单抗旨在为多线治疗失败的患者带来深度且持久的缓解。关键Ⅱ期临床试验数据显示，在重度预治疗的复发难治性滤泡性淋巴瘤患者中，莫妥珠单抗固定周期治疗取得了很高的客观缓解率，其中完全缓解率尤为突出。这意味着大部分患者肿瘤显著缩小甚至消失。更值得注意的是，在获得完全缓解的患者中，大多数人的缓解持续时间很长，显示出持久的疾病控制潜力。对于这类患者群体，实现深度缓解是改善长期预后的关键。

　　在复发难治性滤泡性淋巴瘤的治疗格局中，莫妥珠单抗提供了独特的价值。与需要从患者体内提取T细胞、体外改造扩增再回输的自体CAR-T细胞疗法相比，莫妥珠单抗是一种“现货型”疗法，无需等待数周的细胞制备时间，可及性更高，治疗启动更快。与需要持续给药的靶向药物（如PI3K抑制剂）相比，其固定周期的治疗方案意味着患者可能在完成约半年的治疗后即可进入“无治疗缓解期”，生活质量可能更高。当然，其输液相关反应（如CRS）需要在治疗初期进行专业管理。它的出现，为后线治疗提供了介于传统靶向药和细胞疗法之间的重要新选择。

　　从临床实践中能更具体地看到其价值。一位经历过包含化疗、靶向药等多线治疗后仍复发的滤泡性淋巴瘤患者，因年龄和体能状况不适合强化治疗，且疾病进展较快，无法等待CAR-T制备。在开始莫妥珠单抗治疗后，经历了可控的低级别CRS，经对症处理后缓解。完成固定周期（约8个月）的治疗后，PET-CT评估显示达到完全代谢缓解。停药后，患者疾病持续缓解超过一年，期间无需任何抗淋巴瘤治疗，生活质量显著改善。此案例体现了莫妥珠单抗为不适于或无法等待CAR-T的重度经治患者提供深度、持久缓解的能力。

　　总而言之，莫妥珠单抗是滤泡性淋巴瘤免疫治疗的一个重要进展。它通过双特异性抗体技术重新定向T细胞来攻击淋巴瘤，为多线治疗后的患者提供了高效且便利的新选择。其“现货型”、固定周期的特点，解决了细胞疗法可及性和制备等待时间的难题。对于符合适应症的复发难治性患者，在有经验的医疗中心接受规范的剂量递增和不良反应管理，是安全有效利用这一创新疗法的关键。莫妥珠单抗不仅代表了一种新药物，更代表了一种治疗模式的拓展，即通过现成的免疫桥梁分子，为更多患者带来类似细胞治疗的深度缓解希望，丰富了晚期滤泡性淋巴瘤的治疗策略。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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