奥拉帕尼/奥拉帕利(Lynparza/OlaPARIB)基于合成致死原理精准打击同源重组修复缺陷肿瘤

　　奥拉帕尼是一款首创的口服聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，其作用机制基于“合成致死”这一精准抗癌原理。同源重组修复是细胞修复DNA双链断裂的一种重要且高保真的修复通路。在携带BRCA1/2等基因突变的肿瘤细胞中，同源重组修复功能存在缺陷。当奥拉帕利抑制了聚腺苷二磷酸核糖聚合酶后，会阻断另一种DNA单链断裂修复途径，从而导致DNA单链损伤不断积累并最终形成DNA双链断裂。在正常细胞内，这些双链断裂可通过同源重组修复途径得到有效修复；但在同源重组修复缺陷的肿瘤细胞中，这种损伤无法被修复，从而导致细胞基因组不稳定并最终引发肿瘤细胞死亡。

　　该药物已被批准用于治疗多种携带胚系或体细胞BRCA突变或同源重组修复缺陷的肿瘤，包括卵巢癌、乳腺癌、胰腺癌和前列腺癌。例如，在新诊断的携带BRCA突变的晚期卵巢癌患者完成一线含铂化疗后，使用奥拉帕尼维持治疗可显著延长无进展生存期，中位无进展生存期达到56个月，远超安慰剂组的13.8个月。在转移性去势抵抗性前列腺癌伴有同源重组修复基因突变的患者中，奥拉帕利也显示出优于新型内分泌治疗的生存获益。常见不良反应包括恶心、疲劳、贫血、呕吐等，多数为轻度至中度。

　　相比传统化疗，奥拉帕尼代表了基于特定基因缺陷的精准靶向治疗。它的疗效不直接依赖于肿瘤的原发部位，而是取决于肿瘤细胞是否存在同源重组修复缺陷这一生物学特征，开创了“异病同治”的新模式。这标志着癌症治疗从传统的基于器官分型向基于分子分型的根本性转变。奥拉帕利的成功应用，不仅极大地改善了具有特定基因突变患者的预后，也验证了合成致死作为抗癌策略的可行性，带动了更多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂的研发，并促使临床实践中对同源重组修复相关生物标志物检测的重视，深刻改变了多种实体瘤的治疗格局。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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