多塔利单抗(dostarlimab/Jemperli)单药破局dMMR实体瘤免化疗显现出突出优势

　　人体免疫细胞本来能识别癌细胞表面的异常蛋白标记，但dMMR肿瘤会通过大量突变产生“迷惑信号”，让T细胞误以为它们是正常组织。多塔利单抗是一种PD-1抑制剂，它结合T细胞上的PD-1受体，像拔掉免疫系统的“刹车线”，解除肿瘤施加的抑制，让T细胞恢复主动出击的能力。可以想象成一场原本被蒙眼的对峙——药物帮T细胞摘掉蒙眼布，战场局势立刻反转。与传统化疗的“无差别杀伤”不同，它是动员体内既有力量精准清剿。

　　多塔利单抗适用于经确认的错配修复缺陷（dMMR）或高度微卫星不稳定（MSI-H）的实体瘤成人患者，包括既往标准治疗失败或无法耐受的结直肠癌、子宫内膜癌、胃癌等，也可用于dMMR局部晚期直肠癌的新辅助治疗。用药前需通过PCR或免疫组化明确dMMR/MSI-H状态，且应由多学科团队评估肿瘤位置、大小及患者整体状况，因为它属于精准筛选人群的免疫治疗方案。

　　一些患者用药数周内就会感到与肿瘤相关的症状减轻，例如便血减少、腹部胀痛缓解。在针对dMMR局部晚期直肠癌的关键研究中，入组患者仅接受多塔利单抗单药新辅助，结果令人瞩目——完成疗程的患者中，影像学与内镜评估均显示100%达到完全缓解，且无需后续手术或放化疗。这种由免疫主导的消退，不同于化疗的渐进性缩小，有时在很短时间内就能看到病灶“消失”迹象。

　　多塔利单抗为静脉滴注，通常每3周一次，剂量按体重计算（如500mg固定剂量或每公斤体重10mg，视方案而定）。输注时间约30-60分钟，首次使用需留院观察输液反应。若错过预定时间，可在4周内补上原定周期，否则需重新规划疗程。治疗期间应定期评估免疫相关不良事件（如皮疹、肠炎、肝炎），并及时干预以防升级。出行或异地就医时，提前联系输注中心安排行程，可避免中断免疫节奏。

　　与需要联合化疗的免疫方案相比，多塔利单抗在dMMR直肠癌新辅助治疗中展示了免化疗的可能，显著降低手术与放化疗带来的功能损伤和生活不便；与同为PD-1抑制剂的帕博利珠单抗相比，二者在dMMR/MSI-H实体瘤均有应用，但多塔利单抗在特定研究中针对直肠癌的完全缓解率数据更为突出，且给药频次与剂量方案在部分患者中更便于管理。需注意，不同PD-1药在不同癌种与人群的数据各异，选择需依试验结果和医生建议。

　　一位42岁女性，确诊dMMR局部晚期直肠癌，肿瘤距肛缘仅4cm，常规方案意味着需切除肛门并永久造口。入组多塔利单抗新辅助治疗试验后，完成6次输注，复查MRI与肠镜未见肿瘤残留，达到完全缓解，避免了手术与放化疗。随访一年余，生活质量良好，无严重免疫不良反应。此例凸显该药在特定人群中的突破性潜力，但也提醒疗效与安全性需持续追踪。

　　多塔利单抗让我们看到，免疫识别的唤醒可以在某些dMMR实体瘤中做到近乎彻底的消退，但这并不是所有患者的必然结局——它需要精准筛选、严密监测与个体化节奏。或许你会想：如果免疫系统能被重新调动，我们能否在更多癌种中复制这样的免化疗奇迹？答案仍在探索中。把基因检测、方案匹配与随访闭环做好，才能让这种“唤醒之力”在合适的土壤里开花结果，而非止步于个案的惊叹。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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