头孢地尔(Fetroja/cefiderocol)结合铁载体穿透耐药革兰氏阴性菌外膜发挥杀菌作用

　　头孢地尔是一种具有独特作用机制的静脉注射用头孢菌素类抗生素，其分子结构在经典头孢烯母核的基础上，共价连接了一个儿茶酚铁载体。该铁载体能模拟细菌的铁摄取系统，与宿主体内的游离铁结合，形成铁-头孢地尔复合物。此复合物通过细菌外膜上专门用于摄取铁的铁载体通道主动转运进入细菌周质空间。进入后，头孢地尔从复合物中释放，并像其他β-内酰胺类药物一样，与青霉素结合蛋白结合，抑制细菌细胞壁肽聚糖的合成，最终导致细菌溶解死亡。这种“特洛伊木马”策略使其能够绕过多种常见的耐药机制，特别是针对孔蛋白通道改变和外排泵过度表达导致的耐药。

　　该药物被批准用于治疗选择有限或无替代治疗选择的18岁及以上患者，由下列易感革兰氏阴性微生物引起的复杂性尿路感染、医院获得性细菌性肺炎和呼吸机相关性细菌性肺炎以及碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌感染。其抗菌谱广泛覆盖包括碳青霉烯类耐药的不动杆菌属、假单胞菌属、肠杆菌目细菌等在内的多重耐药革兰氏阴性菌。在关键临床试验中，针对由碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌引起的感染，头孢地尔显示出不劣于最佳可用治疗的疗效。常见不良反应包括腹泻、便秘、恶心、呕吐、肝酶升高、低钾血症等，并需注意艰难梭菌相关性腹泻的风险。

　　在全球面临碳青霉烯类耐药革兰氏阴性菌这一紧迫公共卫生威胁的背景下，头孢地尔代表了抗感染药物研发的一项重要突破。与多数传统β-内酰胺类抗生素依靠被动扩散穿过细菌外膜不同，其主动转运机制是其克服耐药的关键。相比于多粘菌素、替加环素等治疗碳青霉烯类耐药菌感染的旧有选择，头孢地尔作为新型β-内酰胺类药物，可能具有更好的安全性特征。然而，其广泛应用仍需警惕可能诱导的耐药性产生。临床使用头孢地尔应严格遵循适应症，主要用于治疗已确认或高度怀疑由多重耐药革兰氏阴性菌引起的严重感染，并参考药物敏感性试验结果。它的出现为临床医生应对无药可用的耐药菌感染提供了宝贵的新武器，但其合理使用与抗菌药物管理对于保护其长期有效性至关重要。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：头孢地尔(Fetroja/cefiderocol)是新型铁载体头孢菌素为多重耐药革兰阴性菌感染提供最后防线

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