朗妥昔单抗(Zynlonta/Loncastuximab)靶向递送细胞毒素治疗复发淋巴瘤

　　朗妥昔单抗是一种靶向分化簇19的抗体药物偶联物，其结构由三部分组成：一种能与分化簇19特异性结合的人源化单克隆抗体，一种可切割的连接子，以及一种强效的细胞毒性载荷吡咯并苯并二氮杂草二聚体。分化簇19抗原广泛表达于B细胞表面，在多种B细胞恶性肿瘤中高表达，使其成为理想的治疗靶点。该药物发挥作用时，其抗体部分首先精确识别并结合到肿瘤B细胞表面的分化簇19抗原上，随后整个复合物被内吞进入细胞内部。在溶酶体的酸性环境中，连接子被特异性酶切断，释放出具有细胞毒性的吡咯并苯并二氮杂草二聚体。这种细胞毒素能够不可逆地与DNA的小沟结合，形成交联，阻断DNA的复制与转录过程，最终导致肿瘤细胞凋亡。这种设计旨在将高效毒素精准递送至肿瘤细胞，以增强抗肿瘤效果并减少对正常组织的损伤。

　　该药物被批准用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗的复发或难治性大B细胞淋巴瘤成人患者，包括非特指型弥漫大B细胞淋巴瘤、起源于低级别淋巴瘤的弥漫大B细胞淋巴瘤以及高级别B细胞淋巴瘤。在关键临床研究中，对于这类经过大量前期治疗、预后极差的患者，朗妥昔单抗单药治疗显示了令人鼓舞的疗效，总缓解率可观，其中部分患者达到完全缓解。最常见的不良反应包括中性粒细胞减少、血小板减少、贫血、肝功能异常、疲劳、皮疹和水肿。由于细胞毒素的全身释放或对表达分化簇19的正常B细胞的杀伤，可能引起严重的骨髓抑制和感染风险，需严密监测血常规并预防感染。

　　在复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗领域，尤其是对于不适合或已接受过嵌合抗原受体T细胞治疗的患者，后续治疗选择有限且疗效不佳。朗妥昔单抗作为靶向分化簇19的抗体药物偶联物，提供了新的治疗机制。与传统的化疗或靶向药物相比，它将高效的细胞毒素通过抗体直接送达肿瘤细胞内部，实现了更强的定点杀伤。与其他靶向分化簇19的疗法如嵌合抗原受体T细胞治疗相比，它是一种“现货型”的标准化药物，无需个体化制备，可及性更高。然而，其独特的毒性谱，特别是骨髓抑制和液体潴留，需要在临床应用中仔细管理。朗妥昔单抗的获批为这部分难治患者提供了重要的新选择，其应用需在具备处理相关不良反应条件的医疗中心进行，并强调了在治疗前确认肿瘤细胞表达分化簇19的必要性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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