莫格利珠单抗(Mogamulizumab/Poteligeo)靶向趋化因子受体清除特定淋巴瘤细胞

　　在成人T细胞白血病淋巴瘤和蕈样肉芽肿/塞扎里综合征等特定类型的T细胞淋巴瘤中，趋化因子受体4常呈现高表达状态，它不仅参与淋巴细胞的归巢和迁移，还在肿瘤细胞的增殖、生存和扩散中起关键作用。莫格利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，其靶点是趋化因子受体4，这是一种在多种免疫细胞表面表达的蛋白质。莫格利珠单抗通过一种独特的作用机制发挥疗效：它与肿瘤细胞表面的趋化因子受体4结合后，并不直接杀死细胞，而是通过抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，调动患者自身的免疫效应细胞，如自然杀伤细胞和巨噬细胞，来识别并清除被抗体标记的肿瘤细胞。此外，该抗体还能阻断趋化因子受体4与其配体基质细胞衍生因子1的结合，可能干扰肿瘤细胞迁移和归巢至特定组织微环境的过程。

　　该药物被批准用于治疗复发或难治性的成人T细胞白血病淋巴瘤，以及复发或难治性的蕈样肉芽肿/塞扎里综合征。在关键临床研究中，对于既往接受过多种治疗的成人T细胞白血病淋巴瘤患者，莫格利珠单抗单药治疗显示出显著的抗肿瘤活性。在蕈样肉芽肿/塞扎里综合征患者中，它也改善了皮肤病变和血液学指标。常见的不良反应包括输液相关反应、皮疹、疲劳、腹泻、肌肉骨骼疼痛和机会性感染。由于其耗竭表达趋化因子受体4的T细胞（包括部分正常T细胞），会导致免疫抑制，从而显著增加感染风险，包括严重的甚至致命的机会性感染，因此在治疗期间和之后需严密监测并预防感染。

　　在T细胞淋巴瘤的治疗领域，尤其是成人T细胞白血病淋巴瘤和晚期蕈样肉芽肿/塞扎里综合征，现有疗法效果有限，预后不佳。莫格利珠单抗作为首个靶向趋化因子受体4的药物，为这类难治性疾病提供了新的治疗选择。与传统的化疗或组蛋白去乙酰化酶抑制剂相比，其作用机制独特，通过调动免疫系统来清除肿瘤细胞。然而，其强烈的免疫抑制作用带来的高感染风险是其临床应用中最需警惕的方面，有时甚至需要预防性使用抗生素或抗病毒药物。医生在使用前必须充分评估患者的感染风险，并进行必要的筛查。莫格利珠单抗的获批，标志着针对T细胞淋巴瘤特定靶点的免疫治疗取得了重要进展，但其应用必须在有经验的医疗中心进行，并做好充分的支持治疗和感染防控准备。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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