劳拉替尼/博瑞纳(Lorbrena/Lorlatinib)面向ALK突变非小细胞肺癌的第三代靶向药

　　在非小细胞肺癌中，间变性淋巴瘤激酶（ALK）融合突变被视为“钻石突变”，虽发生率仅约3%–8%，但患者使用针对性靶向治疗往往能获得较长时间的临床获益。目前针对ALK的靶向药已发展至第三代，第一代药物在控制病情一段时间后常出现获得性耐药，第二代药物虽延长了疗效，但仍难完全避免耐药问题。为此，科学家筛选出可覆盖这些耐药突变的第三代ALK抑制剂——劳拉替尼。

　　劳拉替尼之所以被称为“皇冠”药物，源于其独特优势：它能同时靶向ALK与ROS1两种肺癌驱动基因；可克服第一代与第二代ALK靶向药常见的耐药分子；具备良好的血脑屏障通透性，对脑转移病灶有潜在控制作用。早期临床研究显示其疗效可观，但起初的研究未涵盖中国人群。鉴于种族差异可能影响药物反应，评估该药在中国患者中的表现十分必要。

　　国内研究者为此开展了专门在中国人群中进行的临床研究，对象为既往接受前代ALK靶向药治疗后进展的晚期非小细胞肺癌患者。研究分为两个队列：队列一为仅用过第一代ALK靶向药后进展者，队列二为用过第一代及另一种ALK靶向药后均进展者。主要目标是观察队列一的肿瘤客观缓解情况，次要目标包括两队的缓解率、缓解持续时间、颅内缓解率、至缓解时间及无进展生存期等。

　　在整体疗效方面，队列一患者接受劳拉替尼后，客观缓解率超过七成，其中部分达到完全缓解，意味着多数患者的肿瘤体积明显缩小，部分患者甚至病灶消失。队列二患者因前线已用两种药物，耐药情况更复杂，但仍有接近半数获得客观缓解，显示劳拉替尼对多重耐药患者依然有效。两队列达到最佳疗效的中位时间相近，提示药物起效较快，通常在治疗早期即可见到肿瘤缩小。缓解持续时间方面，队列一维持时间较长，队列二亦显示可观的持续获益。无进展生存期分析表明，队列一患者一年未进展比例较高，队列二虽数值偏低，但仍有一定比例患者获得持续控制。

　　在颅内病灶控制方面，无论哪个队列，只要基线存在脑转移，劳拉替尼均显示出较高的颅内缓解率，且缓解持续时间较长。这与其良好的血脑屏障穿透能力密切相关，为肺癌常见脑转移问题提供了有前景的解决方案。

　　安全性方面，该药最常见的治疗相关不良事件与血脂升高有关，需在用药期间定期监测血脂水平；少数患者可能出现较严重不良事件，因此全程随访与及时干预是必要的。

　　总体来看，劳拉替尼在ALK突变晚期非小细胞肺癌患者中保持了“皇冠级”地位。它在整体缓解率、颅内控制率及缓解持久性方面表现突出，尤其适用于前代ALK靶向药耐药后的治疗需求。由于ALK突变患者脑转移发生率较高，其优异的血脑屏障通透性更显价值。未来若该药在国内获批并广泛应用，将为这一特殊人群提供更优的治疗选择，并有望在延长生存、维持生活质量方面发挥更大作用。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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