他拉唑帕尼/特索力(TALZENNA)如何成为BRCA突变且HER2阴性晚期乳腺癌的PARP抑制剂？

　　他拉唑帕尼是一种口服的高选择性聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，其治疗原理基于“合成致死”效应，即当肿瘤细胞存在同源重组修复缺陷时，抑制其修复DNA单链断裂的关键酶聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，将导致DNA双链断裂累积且无法修复，从而选择性诱导肿瘤细胞死亡。该药物适用于治疗携带生殖系或体系BRCA1/2突变、且人类表皮生长因子受体2为阴性的局部晚期或转移性乳腺癌成年患者。推荐剂量为每日一次口服1毫克，连续服用直至疾病进展或出现不可耐受的毒性。

       与医生选择的标准化疗相比，他拉唑帕尼单药治疗显著延长了患者的无进展生存期，其中位无进展生存期为8.6个月，而化疗组为5.6个月，疾病进展或死亡风险降低了46%，客观缓解率也更高。与化疗相比，他拉唑帕尼作为口服靶向药物，为这部分特定分子亚型的患者提供了毒性谱不同、且疗效更优的治疗选择，尤其在对化疗不耐受或不愿接受化疗的患者中具有重要价值，它代表了基于生物标志物的精准治疗在乳腺癌领域的成功实践。

　　BRCA1/2基因是参与DNA同源重组修复的关键基因，其突变导致肿瘤细胞修复DNA双链断裂的能力缺陷，从而对聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂敏感。他拉唑帕尼通过强效抑制聚腺苷二磷酸核糖聚合酶，在携带BRCA突变的肿瘤细胞中触发合成致死效应。临床数据证实，其能为患者带来具有统计学意义和临床意义的无进展生存期获益，且总体生活质量优于化疗。每日一次口服的便利性支持长期治疗。最常见的不良反应包括疲劳、恶心、贫血、呕吐、中性粒细胞减少、头痛、腹泻、血小板减少、食欲下降等。与其他聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂类似，需要特别关注骨髓抑制的风险，定期监测血常规至关重要。此外，也有报告肺炎和继发性恶性肿瘤的风险。

　　他拉唑帕尼的获批，丰富了BRCA突变且人类表皮生长因子受体2阴性晚期乳腺癌患者的治疗选择，特别是在后线治疗中确立了其地位。它验证了聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂在该乳腺癌亚型中的有效性，并将该类药物从卵巢癌领域成功拓展至乳腺癌。对于检测出BRCA突变的患者，它提供了一种高效、便利的口服靶向方案，改变了既往主要依赖化疗的局面。目前，其应用也在向更前线治疗和联合治疗策略探索。他拉唑帕尼的出现，强调了在晚期乳腺癌中进行BRCA基因检测的重要性，并以其明确的疗效，成为改善这部分患者预后的关键药物之一，推动了乳腺癌精准治疗体系的进一步完善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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