鲁卡帕尼(RUCAPARIB/RUBRACA)利用合成致死原理治疗同源重组修复缺陷肿瘤

　　鲁卡帕尼是一种口服多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂，其抗癌作用建立在“合成致死”这一精妙的生物学原理之上。在健康细胞中，存在多条修复DNA损伤的途径。多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶负责修复DNA单链断裂，而同源重组修复则是修复DNA双链断裂的高保真途径。鲁卡帕尼通过抑制多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶的功能，导致DNA单链断裂累积并进一步发展为双链断裂。在具有正常同源重组修复功能的细胞中，这些双链断裂可以被有效修复，细胞得以存活。然而，在携带胚系或体系同源重组修复基因突变的肿瘤细胞中，同源重组修复功能存在缺陷，无法有效修复这些断裂，从而导致基因组灾难性损伤和细胞凋亡。鲁卡帕尼正是选择性杀伤这类存在同源重组修复缺陷的肿瘤细胞。

　　该药物获批用于治疗携带胚系或体系同源重组修复基因突变的晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，以及用于治疗同源重组修复基因突变相关的转移性去势抵抗性前列腺癌。在卵巢癌维持治疗的研究中，对于对铂类化疗敏感的复发患者，使用鲁卡帕尼进行维持治疗能显著延长无进展生存期。药物常见的不良反应包括骨髓抑制、胃肠道反应和疲劳，具体表现为贫血、血小板减少、中性粒细胞减少、恶心、呕吐、食欲下降和乏力等。这些反应通常可以通过剂量调整、治疗中断或支持性治疗进行管理。

　　在卵巢癌和前列腺癌的治疗领域，携带同源重组修复基因突变的肿瘤对铂类化疗和多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂表现出特殊的敏感性。鲁卡帕尼作为多聚腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂家族的一员，其应用是“合成致死”理论在癌症精准治疗中的成功实践。相较于传统化疗，它通过利用肿瘤细胞固有的基因缺陷进行靶向攻击，通常具有更好的耐受性。与其他同类抑制剂相比，鲁卡帕尼拥有其独特的临床研究数据支持其在特定人群中的疗效。该药物的应用，使得对卵巢癌和前列腺癌患者进行同源重组修复基因检测成为指导治疗的必要步骤，以精准筛选获益人群。鲁卡帕尼不仅在晚期治疗中发挥作用，更在对铂类化疗敏感的复发患者中作为维持治疗，极大地延长了疾病控制时间，但其引起的血液学毒性需要定期进行血常规监测。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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