帕比司他(Farydak/Panobinostat)如何治疗去乙酰化酶治疗复发骨髓瘤?

　　帕比司他是一种口服的广谱组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其作用机制在于通过抑制组蛋白去乙酰化酶的活性，改变染色质的结构和基因表达模式，组蛋白去乙酰化酶是调控基因表达的关键表观遗传修饰酶，其过度活跃会导致组蛋白过度去乙酰化，使染色质结构紧密，从而抑制包括肿瘤抑制基因在内的多种基因转录。在多发性骨髓瘤中，这种表观遗传失调常见。

       帕比司他通过抑制组蛋白去乙酰化酶，增加组蛋白的乙酰化水平，使染色质结构变得松弛，促进相关基因的重新表达，如诱导细胞周期阻滞、促进分化、激活凋亡通路，从而抑制骨髓瘤细胞生长。此外，它还能影响非组蛋白的乙酰化，干扰多种细胞过程。

　　该药物与硼替佐米和地塞米松联合，用于治疗既往接受过至少两种方案治疗的复发性多发性骨髓瘤患者。在关键临床试验中，该三联方案相比安慰剂联合硼替佐米和地塞米松，显著延长了患者的无进展生存期。常见的不良反应包括腹泻、疲劳、恶心、外周水肿、食欲下降、发热、呕吐和血小板减少。此外，帕比司他可能引起心电图QT间期延长和严重的感染，需在治疗期间进行监测。

　　在多发性骨髓瘤的治疗中，联合应用不同作用机制的药物是提高疗效的关键策略。帕比司他作为组蛋白去乙酰化酶抑制剂，与蛋白酶体抑制剂硼替佐米和糖皮质激素地塞米松联用，发挥了协同作用。蛋白酶体抑制导致错误折叠蛋白积累和内质网应激，而组蛋白去乙酰化酶抑制则从基因转录层面促进细胞凋亡，两者结合可能克服部分耐药。与其他组蛋白去乙酰化酶抑制剂相比，帕比司他是口服广谱抑制剂。该三联方案为经过多线治疗后的复发患者提供了新的选择，但其胃肠道毒性和骨髓抑制等副作用较为常见，需要积极的支持治疗和剂量管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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