Daraxonrasib为RAS突变实体瘤架起阻断信号锁链

　　Daraxonrasib在临床布局中面向携带KRAS G12C或其他特定RAS突变的晚期实体瘤患者提供新的靶向选择，其研发初衷源于RAS蛋白在传统药物开发中因结构平滑、与ATP亲和力高而长期被视为不可成药靶点，该药的出现让这一认知被改写，可通过口服方式在多种原发部位肿瘤中尝试应用。Daraxonrasib的治疗原理建立在对该类突变蛋白结合口袋的精准契合与信号传导的截断上，RAS突变会使蛋白处于持续激活状态，不断向下游RAF、MEK、ERK等促增殖通路发送指令，RMC-6236能与突变位点的半胱氨酸残基形成稳定共价结合，将RAS锁定在非活性构象，阻止其与GTP结合，从而中断驱动肿瘤生长的核心信号流。它的适用症状覆盖经分子检测确认的KRAS G12C突变非小细胞肺癌、结直肠癌以及胰腺癌等晚期实体瘤，这些肿瘤往往在其他靶向或免疫治疗中获益有限，使用该药可为缺乏替代方案的患者提供基于突变特征的干预途径。使用方法为口服给药，常规推荐剂量为每日两次，餐前或餐后均可，整粒吞服，治疗期间需保持规律间隔以维持血药浓度平稳，疗程持续至疾病进展或出现不可耐受毒性。功能药效在关键临床试验中得以验证，研究数据表明，在既往接受过治疗的KRAS G12C突变非小细胞肺癌患者中，客观缓解率为三成七，中位无进展生存期为八点一个月，总生存期的中位值为十四点三个月；在结直肠癌群体中，客观缓解率约为一成五，中位无进展生存期为五点六个月，显示跨瘤种均有一定抑制效果。

       与其他药品对比，早期的间接RAS通路抑制剂多作用于下游MEK或ERK环节，虽可部分削弱信号，但因上游驱动仍在，易出现耐药，Daraxonrasib的直接RAS结合在理论上更具源头阻断优势，与同类直接针对KRAS G12C的抑制剂相比，其在部分瘤种中展现了更平衡的入脑能力与胃肠道耐受性，不过仍需留意皮疹、腹泻、肝功能异常等不良反应，需在用药前后进行相应指标的跟踪与剂量调整。

　　RMC-6236的意义在于把曾经被视作不可攻克的RAS突变转化为可瞄准的分子靶标，使实体瘤治疗从广谱杀伤向突变匹配迈进。RAS突变在多种高发肿瘤中占有相当比例，尤以胰腺癌和结直肠癌为多，这些肿瘤的传统化疗与靶向方案常受制于低应答与短效性，Daraxonrasib凭借与突变位点专一结合的能力，可在信号起始环节截断异常增殖指令，从而在一些经多线治疗的患者中重新建立疾病控制。其口服频次与无需特殊饮食限制的特点，使长期用药更易落实，也为门诊序贯管理提供条件，临床案例显示部分患者在用药四周后影像学即见病灶缩小，且体能状态评分保持稳定，这与化疗常见的快速体能下滑形成对照。

　　与作用于下游的MEK抑制剂相比，RMC-6236因直击突变源点，可在一定程度上延缓因下游反馈激活导致的耐药，这在长期使用中有助于维持疗效稳定；与免疫检查点抑制剂联用的潜力正在探索，但在单药已能取得可测量应答的情形下，它为RAS突变群体奠定了独立的靶向基石。相比传统化疗的非选择性细胞毒效应，该药的靶向特质既降低了骨髓抑制、消化道黏膜损伤等发生率，也使治疗过程对患者的日常活动影响更小，这种从分子根源锁住异常信号的策略，让原本棘手的RAS驱动肿瘤在多线治疗后仍能获得可预期的病情掌控力。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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