卡比替尼/考比替尼(COBIMETINIB)如何抑制信号通路联合治疗黑色素瘤？

　　在黑色素瘤中，基因突变导致其下游的丝裂原活化蛋白激酶通路持续活化。考比替尼通过抑制丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2，阻断该异常信号的传导，临床中，考比替尼需与另一种靶向药物维莫非尼联合使用。考比替尼是一种口服、选择性丝裂原活化蛋白激酶激酶1/2抑制剂，其作用机制是阻断丝裂原活化蛋白激酶信号通路中的关键节点。维莫非尼是一种激酶抑制剂，直接抑制突变型激酶的活性。两者联合，可同时阻断信号通路中的上下游节点，产生更强的协同抑制作用，延缓或克服单药治疗可能出现的耐药。

　　该药物与维莫非尼联合，用于治疗经检测确认存在突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者。关键研究表明，与单用维莫非尼相比，考比替尼联合维莫非尼能显著延长患者的无进展生存期和总生存期。联合治疗的常见不良反应包括腹泻、光敏性、恶心、发热、呕吐、视网膜病变和心肌肌酸激酶升高等。其中，视网膜病变和心肌损伤是需要定期监测的潜在严重副作用。

　　在突变黑色素瘤的靶向治疗中，联合抑制策略已成为标准。考比替尼联合维莫非尼的方案，通过同时攻击信号通路中的两个关键点，比单药治疗更有效地抑制肿瘤生长并延缓耐药。与其他联合方案相比，该方案有其特定的疗效和安全性数据。该联合方案的获批，为突变黑色素瘤患者提供了高效的一线靶向治疗选择，但治疗相关的毒性，特别是眼科和心脏毒性，需要医患双方高度重视并进行常规监测。治疗前必须通过检测确认突变状态。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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