英菲格拉替尼(Truseltiq/Infigratinib)抑制特定激酶通路治疗胆管癌

　　英菲格拉替尼是一种口服、强效、选择性的成纤维细胞生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，其药理作用在于精准抑制成纤维细胞生长因子受体1、2、3的酶活性。在部分肝内胆管癌及其他实体瘤中，存在成纤维细胞生长因子受体2基因的融合或重排，这种遗传变异会导致编码的受体蛋白发生不依赖于配体的二聚化与自磷酸化，从而持续激活其下游的信号传导通路，驱动肿瘤细胞的异常增殖、存活与迁移。英菲格拉替尼通过竞争性结合成纤维细胞生长因子受体的ATP结合口袋，有效抑制其磷酸化及下游级联反应，从而阻断促癌信号的传递，抑制肿瘤生长。

　　该药物适用于治疗先前接受过治疗、经检测确认存在成纤维细胞生长因子受体2基因融合或重排的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。关键临床研究数据显示，对于既往经过大量治疗的成纤维细胞生长因子受体2融合/重排阳性胆管癌患者，英菲格拉替尼治疗显示出具有临床意义的抗肿瘤活性，客观缓解率与无进展生存期均获得显著改善。治疗相关的不良反应较为常见，包括高磷血症、指甲毒性、口腔黏膜炎、腹泻、关节痛、干眼症、疲劳、脱发、便秘、腹痛、恶心、视力模糊、呕吐及皮肤干燥等，其中高磷血症是该类药物常见的药效学作用表现，通常提示靶点受到有效抑制。

　　在胆管癌的靶向治疗领域，针对成纤维细胞生长因子受体2基因变异的药物开发取得了重要进展。英菲格拉替尼作为其中一员，为存在这一特定分子改变的晚期胆管癌患者提供了新的治疗选择。相比于传统化疗方案，其基于生物标志物的精准治疗模式显著提高了疗效的针对性。与同类其他成纤维细胞生长因子受体抑制剂相比，英菲格拉替尼有其独特的临床疗效和安全性数据。它的成功应用，进一步强调了在晚期胆管癌中进行包括成纤维细胞生长因子受体2在内的全面分子检测的重要性，以筛选出可能从靶向治疗中获益的优势人群。临床使用中，除了监测肿瘤疗效，还需定期评估血磷、电解质水平、眼部症状以及皮肤指甲变化，并采取相应的支持治疗以管理不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：英菲格拉替尼(INFIGRATINIB/TRUSELTIQ)是胆管癌的FGFR靶向药

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