吉瑞替尼(Gilteritinib)靶向FLT3突变助力复发难治性急性髓系白血病患者

　　急性髓系白血病是一类造血系统恶性肿瘤，部分患者携带FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）基因异常，这类突变会促进白血病细胞异常增殖，并与较差的预后密切相关。在精准医学理念推动下，针对特定基因突变的靶向药物成为提升疗效的重要方向。吉瑞替尼作为一种口服选择性FLT3激酶抑制剂，能够同时作用于FLT3内部串联重复（ITD）及酪氨酸激酶结构域（TKD）两类常见突变类型，为经检测确认存在该突变的复发或难治性急性髓系白血病成年患者提供了新的治疗可能。临床研究证实，该药可显著延长此类患者的中位总生存期，为长期管理带来希望。

　　吉瑞替尼的使用需建立在明确的分子诊断基础上，仅推荐用于经合规检测确认存在FLT3突变的患者。其标准起始剂量为每日一次口服固定剂量，可与食物同服或空腹服用，建议每天在相近时间段服药以保证血药浓度稳定。若发生漏服，应在当天尽快补服，但需确保与下一次计划服药间隔不少于一定时长，以防短时间内重复给药。为保证疗效观察，通常建议在无疾病进展且耐受良好的情况下持续治疗至少数月，以便充分评估应答情况。用药期间需定期监测血常规、血生化及心电图等指标，以便及时发现并处理可能的不良反应或毒性累积。

　　作为一种强效靶向药物，吉瑞替尼在临床应用中伴随一定的安全性考量。较为常见的不良反应包括转氨酶升高、肌肉骨骼疼痛、乏力、发热、黏膜炎症、水肿、皮疹、腹泻、呼吸困难、恶心呕吐、便秘、眼部不适、头痛、头晕、低血压及肾功能异常等。此外，少数病例可能出现严重并发症，如分化综合征——与髓系细胞快速分化增殖有关，表现为发热、呼吸异常、积液、体重增加、皮疹及肾功障碍等，一旦疑似需立即使用糖皮质激素干预并严密监测；还有后部可逆性脑病综合征，可引起癫痫及意识改变，需影像学确诊并永久停药；QT间期延长则需通过心电监测和电解质管理防控心律失常风险；胰腺炎亦需及时评估并调整剂量。对于育龄人群，该药具有胚胎-胎儿毒性风险，应采取有效避孕并在停药后维持相应时间的防护。

　　从药理特性来看，吉瑞替尼具有良好的靶点选择性与组织分布特征。其药代动力学呈剂量比例关系，可在一定剂量范围内实现稳定的血药浓度积累，约两周左右达到稳态。药物吸收受食物影响较小，高脂餐可略微降低峰值浓度并延缓达峰时间，但对整体暴露量影响不大。它在体内主要与血浆蛋白结合，并通过肝脏CYP3A4酶代谢，最终以粪便为主要排泄途径。药物相互作用方面需注意避免与强效CYP3A诱导剂或抑制剂的不必要联用，以免影响其疗效或增加毒性；与某些作用于特定受体的药物合用可能减弱后者效果，也需谨慎评估。此外，作为转运体抑制剂，它可能提高某些经P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白或有机阳离子转运体1代谢药物的暴露水平，联合用药时应参考相关药品说明调整方案并监测不良反应。

　　总体而言，吉瑞替尼代表了急性髓系白血病精准靶向治疗的重要进展，尤其为携带FLT3突变的复发或难治患者提供了延长生存的可能。其口服便利性与对双重突变类型的覆盖优势，使其在个体化治疗策略中占据重要位置。然而，该药的临床应用必须严格遵循分子诊断前提，并结合持续的安全性监测与剂量管理，才能在发挥疗效的同时最大限度保障患者安全。未来随着更多临床数据的积累，其在不同治疗阶段及联合方案中的价值有望进一步拓展，为攻克这一难治血液肿瘤提供更多可靠工具。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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