泰菲乐/达拉非尼(Tafinlar/Dabrafenib)精准抑制突变蛋白抑制黑色素瘤增殖

　　达拉非尼是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂，其作用机制在于高度选择性地抑制突变型BRAF蛋白的活性。在部分黑色素瘤、非小细胞肺癌和甲状腺癌等肿瘤中，BRAF基因的V600E/K等位点突变会导致其编码的蛋白激酶处于持续激活状态，异常驱动下游的丝裂原活化蛋白激酶信号通路，促使肿瘤细胞不受控制地增殖。达拉非尼通过与突变型BRAF蛋白结合，抑制其激酶功能，从而阻断这一异常信号的传导，抑制肿瘤生长。然而，单药使用易引发耐药，常通过上游或旁路信号再激活导致治疗失败。

　　该药物主要被批准用于治疗经检测确认存在BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤、BRAF V600E突变阳性的转移性非小细胞肺癌以及局部晚期或转移性甲状腺未分化癌。临床实践中，达拉非尼通常与另一种靶向药物曲美替尼联合使用。在黑色素瘤的关键研究中，达拉非尼单药虽有效，但与曲美替尼联合方案相比，联合疗法显示出更优的疗效和更长的无进展生存期。常见不良反应包括皮肤相关反应、发热、关节痛、头痛，并需警惕其可能诱发其他皮肤恶性肿瘤的风险。

　　在BRAF突变阳性肿瘤的靶向治疗领域，达拉非尼的问世标志着从传统化疗向精准治疗的重要转变。作为BRAF抑制剂，它通过直接靶向驱动基因突变实现高效治疗。但与单药相比，其与曲美替尼的联合方案已成为标准，因为联合能更全面地抑制丝裂原活化蛋白激酶通路上下游，延缓耐药发生，并改善总体生存。达拉非尼的应用强调了对BRAF突变进行检测的必要性，其皮肤毒性和继发皮肤癌风险要求治疗期间进行严密的皮肤监测。它为BRAF突变患者提供了重要的治疗基石，但最佳疗效往往通过与其他药物的合理联合来实现。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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