劳拉替尼/博瑞纳(Lorlatinib)强效穿透血脑屏障并克服耐药控制肺癌进展

　　劳拉替尼是高效的第三代间变性淋巴瘤激酶/原癌基因酪氨酸蛋白激酶抑制剂，其分子结构经过精心优化，具有强大的血脑屏障穿透能力，并能有效抑制包括对第一、二代间变性淋巴瘤激酶抑制剂耐药的多种突变形式，特别是间变性淋巴瘤激酶溶剂前沿突变。在间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌患者中，脑转移是常见的进展部位和治疗难点，劳拉替尼卓越的中枢渗透性使其在脑脊液中能达到有效治疗浓度，对预防和治疗脑转移病灶具有关键优势。同时，其对多种耐药突变的抑制活性，为克服靶向治疗获得性耐药提供了强有力的后线治疗选择。

　　该药物被批准用于治疗间变性淋巴瘤激酶阳性转移性非小细胞肺癌成人患者，既可作为一线治疗，也可用于既往接受过一种或多种间变性淋巴瘤激酶抑制剂治疗后疾病进展的患者。在关键临床研究中，无论是一线还是经治患者，劳拉替尼均显示出深度且持久的全身及颅内抗肿瘤活性，颅内客观缓解率表现尤为突出。其常见不良反应谱具有独特性，包括高脂血症、中枢神经系统效应、体重增加、周围神经病变、水肿以及认知和情绪变化等。其中，对血清胆固醇和甘油三酯水平的显著影响以及可能出现的神经系统症状是需要重点监测和管理的内容。

　　在间变性淋巴瘤激酶阳性非小细胞肺癌的治疗格局中，劳拉替尼作为第三代抑制剂，其核心价值体现在两方面：一是卓越的颅内活性，极大地改善了脑转移患者的预后，改变了脑转移的治疗策略；二是强大的抗耐药突变能力，为后线治疗提供了有效武器。与第一、二代间变性淋巴瘤激酶抑制剂相比，劳拉替尼在无进展生存期和脑转移控制方面显示出优势，但同时也带来了新的、需要特别关注的不良反应谱。其临床应用标志着间变性淋巴瘤激酶阳性肺癌的治疗进入了更注重中枢神经系统保护和克服耐药的新阶段，治疗期间需常规监测血脂、体重及神经系统症状，并进行有效的患者教育和管理。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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