Daraxonrasib(RMC-6236)靶向KRASG12D抑制多种实体瘤生长

　　RMC-6236是一种在研的强效、选择性KRAS G12D抑制剂，其作用机制标志着继KRAS G12C之后，针对另一个最常见KRAS突变亚型的靶向药物研发取得关键进展，KRAS G12D突变广泛存在于胰腺癌、结直肠癌、非小细胞肺癌等多种实体瘤中，其突变蛋白处于持续激活状态，驱动肿瘤细胞异常增殖和存活。长期以来，KRAS G12D因其独特的生物化学特性，被认为是比KRAS G12C更具挑战性的“不可成药”靶点。Daraxonrasib通过一种创新的机制，能够与KRAS G12D突变蛋白上的一个变构口袋结合，将其稳定在非活性的GDP结合构象，从而阻断其下游致癌信号传导通路，抑制肿瘤生长。临床前研究显示其对携带KRAS G12D突变的肿瘤细胞系和动物模型具有显著抗肿瘤活性。

　　该药物目前正处于针对携带KRAS G12D突变的晚期实体瘤患者的临床试验阶段，研究其安全性、耐受性及初步疗效。早期临床试验数据显示，在包括胰腺导管腺癌、结直肠癌在内的多种晚期实体瘤患者中，Daraxonrasib单药治疗观察到了肿瘤缩小或疾病稳定的迹象，展现出潜在的抗肿瘤活性。常见的不良反应包括胃肠道反应、疲劳、肝功能异常和血肌酐升高等，其具体的安全性和耐受性特征仍在进一步评估中。由于其作用机制涉及对KRAS信号通路的广泛抑制，相关脱靶效应和长期毒性仍需在更大规模的临床试验中观察。

　　在肿瘤精准治疗领域，KRAS G12C抑制剂的成功开启了靶向KRAS突变的先河，而KRAS G12D作为更常见的突变亚型，其靶向药物的开发具有更广泛的意义。与KRAS G12C抑制剂相比，Daraxonrasib需要克服不同的结构生物学挑战。若其研发成功，将为胰腺癌、结直肠癌等KRAS G12D高发瘤种的患者带来首个针对该驱动突变的靶向治疗选择，填补巨大的临床空白。目前，其疗效和安全性仍需后期临床试验的充分验证，包括确定最佳剂量、探索联合治疗方案以及明确潜在的耐药机制。RMC-6236的研发进展，代表了在攻克“不可成药”靶点道路上迈出的重要一步，其未来潜力有待更多临床数据的揭示。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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