曲美木单抗/替西木单抗(tremelimumab)通过解除T细胞抑制来协同增强抗肿瘤免疫

　　在肝细胞癌等实体肿瘤的免疫治疗探索中，一种靶向于细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的免疫检查点抑制剂，当与另一种针对程序性死亡配体1的抑制剂联合使用时，展现出了协同增强抗肿瘤免疫应答的卓越效果，成为双免疫联合治疗方案的重要支柱。曲美木单抗是一种人源化的抗细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4单克隆抗体。细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4是表达在活化T细胞表面的一种免疫抑制性受体，其作用类似于T细胞活化的“刹车”。当T细胞被激活以攻击肿瘤时，细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4的表达会上调，与抗原呈递细胞上的特定配体结合，传递抑制信号，从而防止免疫反应过度。曲美木单抗的作用正是阻断这种结合，相当于松开T细胞活化的“刹车”，允许T细胞更充分、更持久地被激活，进而增强其对肿瘤细胞的识别和杀伤能力。当与程序性死亡配体1抑制剂联用时，两者分别作用于T细胞活化的不同阶段和不同抑制通路，产生互补和协同作用，可能诱导更强大、更广泛的抗肿瘤免疫反应。

　　该药物目前已被批准与度伐利尤单抗联合，用于治疗不可切除的肝细胞癌成年患者。这一联合方案为这类患者提供了一种无需化疗的全新一线治疗选择。给药方案采用独特的“STRIDE”模式：曲美木单抗仅在治疗开始时单次给药，而度伐利尤单抗则每四周常规给药一次。这种设计旨在利用曲美木单抗强大的T细胞启动效应，为后续持续的度伐利尤单抗治疗奠定基础，同时可能有助于降低长期联合使用两种免疫抑制剂带来的毒性风险。关键三期临床试验证实了该方案相较于索拉非尼单药的显著生存优势。研究数据显示，联合治疗组的中位总生存期显著延长，死亡风险降低了约22%。三年生存率这一长期指标在联合治疗组达到了约31%，显示出持久的生存获益。与单药免疫治疗相比，联合方案确实带来了更高的缓解率和更长的生存期，但也伴随着更高的免疫相关不良反应发生率。

　　在肝细胞癌的系统治疗领域，曲美木单抗联合方案的获批具有里程碑意义。它标志着双免疫检查点抑制剂联合治疗在该癌种中的首个成功应用。与过去十年间主导地位的多激酶抑制剂（如索拉非尼、仑伐替尼）相比，该联合方案提供了完全不同的、作用于人体免疫系统而非肿瘤细胞本身的作用机制，为患者带来了新的治疗选择和生存希望。与另一种已获批用于肝细胞癌的抗程序性死亡受体1单抗联合抗血管生成靶向药的方案不同，曲美木单抗联合方案是纯粹的免疫联合，避免了抗血管生成药物可能带来的高血压、蛋白尿等特定副作用，但免疫相关不良反应的管理要求更高。这种差异化为临床医生根据患者的具体情况（如合并症、对特定毒性的耐受性）进行个体化选择提供了依据。

　　曲美木单抗联合疗法的成功，深化了人们对联合免疫治疗的理解，即通过作用于不同但互补的免疫检查点，可以释放出比单药更强的抗肿瘤潜力。它在肝细胞癌中的突破，验证了细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4抑制剂在联合策略中的价值，特别是在采用单次启动给药的模式下，平衡了疗效和安全性。这一成功经验也激励着在其他实体瘤中探索类似的联合策略。对于不可切除的肝细胞癌患者而言，该方案不仅提供了一个高效的一线治疗选项，其显示的长期生存拖尾效应更是让一部分患者有望获得持久的疾病控制，甚至临床治愈的可能，这无疑重塑了晚期肝细胞癌的治疗前景和患者的生存预期。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：曲美木单抗/替西木单抗(IMJUDO/TREMELIMUMAB)显示出在转移性非小细胞肺癌治疗中的潜力

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