格菲妥单抗(Glofitamab)通过双重靶向激活T细胞杀伤B细胞淋巴瘤

　　格菲妥单抗是一种双特异性抗体，采用独特的2:1结构设计，即含有两个靶向B细胞表面CD20抗原的结合域和一个靶向T细胞表面CD3受体的结合域。这种结构旨在增强与肿瘤细胞的结合亲和力。当格菲妥单抗同时结合B细胞上的CD20和T细胞上的CD3时，会在两者之间形成免疫突触，将T细胞重定向并募集至肿瘤B细胞周围。这种物理连接强烈激活T细胞，使其释放穿孔素、颗粒酶等细胞毒性物质，从而高效、特异地杀伤CD20阳性的B细胞淋巴瘤细胞。与单特异性抗体相比，其双特异性设计使其能够不依赖于主要组织相容性复合体限制性，直接调动T细胞进行抗肿瘤免疫应答。

　　该药物被批准用于治疗既往接受过至少两线系统治疗的复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤成人患者。在关键临床试验中，对于这类高度难治的患者，格菲妥单抗固定疗程治疗显示出深度且持久的缓解，客观缓解率和完全缓解率显著。治疗中最常见且需密切管理的不良反应是细胞因子释放综合征，通常发生于治疗初期，特别是首次给药后，表现为发热、低血压、心动过速等，绝大多数为1-2级，可通过暂停给药、使用糖皮质激素和托珠单抗等支持治疗进行管理。其他常见不良反应包括神经系统毒性、感染和血细胞减少。

　　在复发难治性弥漫大B细胞淋巴瘤的治疗中，特别是对多线化疗和靶向治疗失败的患者，后续选择有限。格菲妥单抗作为固定疗程给药的双特异性抗体，提供了一种机制全新的免疫治疗选择。与传统化疗相比，其通过激活患者自身T细胞杀伤肿瘤，作用机制不同。与嵌合抗原受体T细胞疗法相比，它是一种“现货型”的标准化药物，无需个体化细胞制备。与单药免疫检查点抑制剂相比，其通过直接连接T细胞和肿瘤细胞来启动免疫杀伤，作用更为直接。格菲妥单抗的获批，为这部分预后极差的患者提供了重要的新治疗手段，但其首次给药通常需要在医院进行，以严密监测和管理细胞因子释放综合征等免疫相关毒性，后续治疗可根据耐受性在门诊进行。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：格菲妥单抗(GLOFITAMAB)为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤提供新的帮助

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