阿巴西普/恩瑞舒(Abatacept/Orencia)通过选择性共刺激调节干预自身免疫性关节炎病程

　　在类风湿关节炎等自身免疫性疾病的漫长治疗进程中，一种能够选择性干预T细胞完全活化第二信号的新型融合蛋白药物，为调节异常免疫应答提供了不同于传统疗法的精准途径。阿巴西普是一种由细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的胞外域与人免疫球蛋白G1的Fc段融合而成的可溶性蛋白。其作用机制模拟了生理状态下细胞毒性T淋巴细胞相关抗原4的自然功能。在免疫突触中，T细胞的完全活化需要两个关键信号：第一信号是T细胞受体识别抗原呈递细胞上的抗原肽，第二信号是抗原呈递细胞上的特定配体与T细胞上的CD28结合。阿巴西普的作用靶点正是这个第二信号通路。它与抗原呈递细胞表面的特定配体结合，由于其亲和力高于CD28，因此能竞争性地阻断该配体与CD28的结合，从而抑制T细胞活化的共刺激信号，导致T细胞无法被充分激活，进而减少下游促炎细胞因子（如肿瘤坏死因子α、白细胞介素6等）的产生和释放，减轻炎症反应和组织损伤。

　　阿巴西普被批准用于治疗对传统改善病情抗风湿药反应不足的中重度活动性类风湿关节炎成人患者，此外也适用于幼年特发性关节炎和多关节型幼年特发性关节炎以及预防急性移植物抗宿主病。在类风湿关节炎的治疗中，它可单独使用或与甲氨蝶呤等其他改善病情抗风湿药联用。给药方式包括每周一次的皮下注射或每月一次的静脉输注，为患者提供了灵活性。大量临床研究证实了其疗效和安全性。数据显示，与安慰剂相比，接受阿巴西普治疗的患者在疾病活动度评分、关节肿胀和压痛计数、红细胞沉降率及C反应蛋白等关键指标上均有显著改善，达到美国风湿病学会缓解标准的患者比例也更高。其起效时间通常在数周到数月之间。在延缓关节影像学进展方面，研究也证实了其具有抑制骨质破坏的作用。

　　在阿巴西普问世时，类风湿关节炎的生物制剂治疗领域已有肿瘤坏死因子α抑制剂等药物。阿巴西普与它们的作用机制截然不同。肿瘤坏死因子α抑制剂是阻断已释放到环境中的关键炎症因子，属于“下游”拦截；而阿巴西普作用于T细胞活化的更上游环节，通过调节T细胞的激活来减少多种炎症因子的产生，属于“上游”调控。这种机制上的差异意味着它对部分对肿瘤坏死因子α抑制剂反应不佳或不耐受的患者可能有效，为临床提供了重要的替代选择。与甲氨蝶呤等传统改善病情抗风湿药相比，阿巴西普作为生物制剂，起效可能更快，抑制骨破坏的作用可能更强。其安全性方面，由于作用机制相对特异，严重感染的风险通常被认为低于肿瘤坏死因子α抑制剂，但同样需要警惕，最常见的副作用包括头痛、上呼吸道感染和咽喉痛。

　　阿巴西普的临床应用，代表了自身免疫性疾病治疗向更精准的免疫调节迈出的重要一步。它不仅是类风湿关节炎治疗武器库中的一个关键成员，其独特的作用机制——选择性共刺激调节——为理解和管理T细胞驱动的自身免疫病提供了新的视角和工具。它的长期疗效和安全性数据坚实，使其成为需要长期管理的慢性疾病患者的一个可靠选择。更重要的是，阿巴西普的成功验证了针对T细胞共刺激通路是治疗自身免疫病的有效策略，这一原理后来也被应用于器官移植后的免疫抑制预防。对于类风湿关节炎患者而言，阿巴西普的出现意味着医生可以根据患者的具体情况、合并症以及对不同作用机制药物的反应，进行更为个体化的治疗决策，从而更好地控制病情、保护关节功能、提高生活质量。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：阿巴西普/恩瑞舒(Abatacept)是调节T细胞异常活化的关键药物

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