埃万妥单抗(Amivantamab/Rybrevant)帮助特定肺癌患者提供双靶点协同阻断策略

　　在非小细胞肺癌的治疗中，表皮生长因子受体20号外显子插入突变和间质上皮转化因子基因扩增或突变是两类已知的驱动因素，但长期缺乏高效靶向药物，埃万妥单抗作为一种全人源的双特异性抗体，可同时结合表皮生长因子受体和间质上皮转化因子受体，通过独特的多重作用机制，为携带这些特定基因异常的经治晚期非小细胞肺癌患者提供了创新的治疗选择。其设计突破了单一靶点的限制，旨在更全面地抑制驱动信号并克服耐药。

　　该药物的治疗原理基于其双特异性结构，能够同时结合肿瘤细胞表面的表皮生长因子受体和间质上皮转化因子。这种双重结合可产生多种抗肿瘤效应：一方面，它通过阻碍配体与受体的结合、诱导受体内吞和降解，直接抑制两种受体的信号传导；另一方面，其Fc段可介导抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用，调动免疫细胞杀伤肿瘤细胞。此外，它还能干扰配体诱导的受体二聚化，并通过独特的作用减少肿瘤细胞表面间质上皮转化因子的数量，从而更有效地阻断驱动肿瘤生长的关键通路。

　　它的适用人群为经检测确认存在表皮生长因子受体20号外显子插入突变、且在接受含铂化疗期间或之后出现疾病进展的局部晚期或转移性非小细胞肺癌成人患者。使用方法为静脉输注，首次输注需分周进行剂量递增，以降低输注相关反应的风险，后续治疗为每周一次，治疗期间需严密监测输注相关反应、间质性肺病、皮疹及甲沟炎等不良反应。功能药效在关键临床试验中显示出显著活性，在含铂化疗经治的表皮生长因子受体20号外显子插入突变患者中，客观缓解率达到百分之四十，中位缓解持续时间为十一点一个月，中位无进展生存期为八点三个月。与既往该类患者后线治疗选择有限、疗效不佳相比，埃万妥单抗带来了突破性的缓解率。但其不良反应具有特征性，最常见的是输注相关反应和皮疹，皮疹发生率高达百分之八十六，但绝大多数为轻度，其他包括甲沟炎、口腔炎、瘙痒等，与表皮生长因子受体抑制效应相关，间质性肺病是需要警惕的严重不良反应。

　　埃万妥单抗的获批，是肺癌靶向治疗从“单靶点”向“多靶点”协同抑制演进的重要里程碑。对于表皮生长因子受体20号外显子插入突变这一难治亚型，它提供了除口服酪氨酸激酶抑制剂外的另一种全新作用机制的药物，丰富了治疗选择。实际临床应用中，其静脉给药方式虽不如口服便捷，但其独特的双重作用机制和较高的客观缓解率，使其成为该类患者的重要后线治疗支柱。其引起的皮肤毒性虽然常见，但通常可通过规范管理得到控制。

　　与针对同一突变的口服靶向药相比，其作用机制完全不同，为后续治疗提供了机制上不重叠的选项；与化疗相比，其靶向性更强，疗效更优。埃万妥单抗的成功，不仅为特定肺癌患者提供了有效的武器，其双特异性抗体的设计理念和临床验证，也为开发针对其他肿瘤驱动基因组合的双特异性抗体铺平了道路，代表了肿瘤靶向治疗未来发展的一个重要方向。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：埃万妥单抗/乐倍返(AMIVANTAMAB)双靶阻断EGFR exon20肺癌信号通路

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