艾代拉里斯/艾德拉尼(Zydelig/Idelalisib)抑制PI3Kδ通路治疗复发B细胞淋巴瘤

　　在多种B细胞淋巴瘤中，B细胞受体信号通路的异常激活是重要的致病机制，而PI3Kδ是介导B细胞受体下游信号传导的关键分子，艾代拉里斯是一种口服、高选择性的PI3Kδ（磷酸肌醇3激酶δ亚型）抑制剂，其作用机制是抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路中在B细胞中高度表达的PI3Kδ亚型。艾代拉里斯通过抑制PI3Kδ的活性，可阻断下游的AKT等信号传导，从而抑制肿瘤性B细胞的增殖、存活，并诱导其凋亡。与泛PI3K抑制剂相比，其对δ亚型的高选择性旨在更精准地靶向B细胞，减少对其它组织的毒性。

　　该药物曾获批与利妥昔单抗联合，用于治疗复发性慢性淋巴细胞白血病；以及作为单药治疗，用于治疗至少接受过两次系统治疗的复发性滤泡性B细胞非霍奇金淋巴瘤和小淋巴细胞淋巴瘤。在关键临床试验中，艾代拉里斯显示出显著的抗肿瘤活性。然而，其临床应用受到显著安全性的限制。常见且严重的不良反应包括肝毒性、严重腹泻/结肠炎、肺炎和肠穿孔。由于其显著的免疫抑制作用，机会性感染（如肺孢子菌肺炎、巨细胞病毒感染）的风险也较高。因此，其处方和使用必须伴随严格的监测、预防性抗感染治疗和及时的毒性管理。

　　在B细胞淋巴瘤的靶向治疗中，PI3K抑制剂曾是重要的药物类别。艾代拉里斯作为首个获批的选择性PI3Kδ抑制剂，具有开创性。然而，与其他PI3K抑制剂一样，其严重且可能致命的毒性，特别是肝脏、肠道和肺部毒性，限制了其广泛应用，并导致其在某些地区退市或使用受到严格限制。与需要静脉给药的PI3K抑制剂相比，其口服给药方式虽有便利性，但毒性管理挑战巨大。艾代拉里斯的应用经验提示，在开发高效靶向药物时，对毒性的早期识别和管理至关重要。对于仍在使用的患者，必须在有经验的医疗中心进行，并采取严格的预防和监测措施。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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