伏立诺他(Zolinza/Vorinosta)抑制组蛋白去乙酰化酶治疗皮肤T细胞淋巴瘤

　　伏立诺他是一种口服的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，其作用机制在于抑制组蛋白去乙酰化酶1、2、3的活性，从而导致组蛋白过度乙酰化。在肿瘤细胞中，组蛋白的过度去乙酰化与染色质结构紧密、基因转录抑制（包括肿瘤抑制基因的沉默）相关。伏立诺他通过抑制组蛋白去乙酰化酶，增加组蛋白的乙酰化水平，使染色质结构变得松弛，促进相关基因的重新表达，从而诱导肿瘤细胞周期阻滞、分化或凋亡。该药物是首个获批的组蛋白去乙酰化酶抑制剂，代表了表观遗传治疗在癌症领域的应用。

　　该药物被批准用于治疗其他药物治疗期间或之后疾病进展、或使用两种全身性药物治疗后病情恶化的皮肤T细胞淋巴瘤患者。临床研究证实，伏立诺他在复发或难治性皮肤T细胞淋巴瘤患者中具有临床活性，可诱导皮肤病变的改善。常见的不良反应包括胃肠道症状、疲劳、血小板减少、味觉障碍、贫血、高血糖和深静脉血栓/肺栓塞。其中，胃肠道反应、血小板减少和乏力较为常见，需要临床监测和管理。由于其可能引起心电图QT间期延长，治疗期间需进行心电图监测。

　　在皮肤T细胞淋巴瘤的系统治疗中，尤其是对其他治疗无效的患者，伏立诺他提供了一种非化疗的表观遗传治疗选择。与传统的细胞毒性化疗相比，其作用机制独特，通过调节基因表达而非直接损伤DNA来发挥作用。与同样是靶向表观遗传调节蛋白的其他药物相比，伏立诺他是组蛋白去乙酰化酶抑制剂。然而，其胃肠道和血液学毒性，以及潜在的致栓风险，限制了其广泛应用。伏立诺他的临床应用，标志着表观遗传药物在淋巴瘤治疗中的成功，但其使用需在专科医生指导下进行，并需严密监测血常规、电解质、心电图和患者症状，及时处理不良反应。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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