塔拉妥单抗(Imdelltra/Tarlatamab)激活T细胞靶向小细胞肺癌相关抗原

　　塔拉妥单抗是一种双特异性T细胞衔接蛋白，其结构被设计为同时结合肿瘤细胞表面的特异性抗原和T细胞表面的CD3受体。该药物所靶向的抗原是肿瘤相关抗原，在大量小细胞肺癌细胞表面高表达，而在正常组织中表达高度受限。塔拉妥单抗通过一端结合肿瘤细胞，另一端结合T细胞，在两者之间形成免疫突触，从而将细胞毒性T细胞募集并锚定在肿瘤细胞周围。这种连接可激活T细胞，使其释放穿孔素、颗粒酶等物质，对肿瘤细胞进行特异性杀伤。这种作用不依赖于T细胞受体识别肿瘤抗原，属于一种重新定向T细胞免疫力的创新疗法。

　　该药物适用于治疗既往接受过含铂化疗和至少一种其他前期治疗后疾病进展的广泛期小细胞肺癌成人患者。在关键临床研究中，对于预后极差的经治小细胞肺癌患者，塔拉妥单抗治疗展示了显著且持久的抗肿瘤活性。由于其作用机制涉及强烈的T细胞激活，最常见的不良反应是细胞因子释放综合征，通常发生于治疗初期，表现为发热、低血压、心动过速等，绝大多数严重程度为1-2级，可通过暂停给药、支持治疗和糖皮质激素等进行管理。其他常见不良反应包括神经系统毒性、肝酶升高、血小板减少等。

　　在小细胞肺癌的治疗历史上，化疗一直是基石，但患者极易复发且后线治疗选择有限，疗效不佳。塔拉妥单抗作为首个获批用于小细胞肺癌的双特异性抗体，代表了一种革命性的免疫治疗模式。与常规免疫检查点抑制剂相比，后者旨在解除T细胞的“刹车”，而塔拉妥单抗则像一位“引导员”，主动将T细胞牵引至肿瘤部位并强制其活化。与化疗相比，其作用机制完全不同，且观察到的缓解持续时间更具优势。然而，其独特的细胞因子释放综合征等免疫相关毒性，要求用药必须在具备完善监测和抢救条件的医疗中心进行。塔拉妥单抗的获批，为广泛期小细胞肺癌患者提供了前所未有的后线治疗选择，标志着这种侵袭性肺癌的治疗进入了双特异性抗体新时代。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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