厄洛替尼/特罗凯(ERLOTINIB)在EGFR突变阳性肺癌及胰腺癌中的疗效

　　在非小细胞肺癌（NSCLC）和胰腺癌等多种恶性肿瘤的发生发展中，受体酪氨酸激酶（RTKs）信号通路的异常激活扮演着关键角色。表皮生长因子受体（Epidermal Growth Factor Receptor,EGFR）便是其中研究最为深入、临床意义重大的靶点之一。厄洛替尼（Erlotinib），商品名Tarceva，作为一种选择性的EGFR酪氨酸激酶抑制剂，其研发和应用深刻地改变了特定患者群体的治疗格局，开启了基于分子标志物选择治疗方案的精准医疗时代。

　　EGFR属于HER/ErbB受体家族，广泛表达于多种上皮来源的细胞表面。当其配体（如表皮生长因子EGF、转化生长因子αTGF-α）结合后，EGFR会发生同源或异源二聚化，导致其胞内酪氨酸激酶域的激活和自磷酸化。这些磷酸化的酪氨酸残基作为停靠位点，招募并激活下游信号分子，如GRB2、SOS、RAS、RAF、MEK和ERK等，构成经典的RAS/RAF/MEK/ERK（MAPK）通路，以及PI3K/AKT/mTOR通路。这些信号级联反应最终调控细胞的增殖、存活、迁移、血管生成和代谢等多个生物学过程。在多种肿瘤中，EGFR的基因突变、扩增或蛋白过表达都会导致该通路的持续异常激活，促进肿瘤细胞的恶性表型。

　　厄洛替尼的分子结构设计使其能够高选择性地、可逆地结合到EGFR酪氨酸激酶域的ATP结合位点，竞争性地抑制ATP与该位点的结合，从而阻断激酶的自磷酸化及其下游信号的传导。这种抑制作用能够有效地遏制依赖EGFR信号通路增殖的肿瘤细胞生长，并可能诱导细胞周期阻滞和凋亡。

　　厄洛替尼获批用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者，特别是那些肿瘤具有EGFR外显子19缺失或外显子21（L858R）置换突变的患者，作为一线治疗选择。此外，它也用于治疗局部晚期、不可切除或转移性胰腺癌的一线治疗，通常与吉西他滨联合使用。在NSCLC领域，厄洛替尼的应用尤为突出，它显著改善了携带特定EGFR敏感突变患者群体的无进展生存期（PFS）和生活质量。患者在接受治疗前，必须通过经批准的检测方法确认其肿瘤组织中含有上述EGFR突变。

　　厄洛替尼通常以口服片剂形式给药，每日一次，建议空腹服用（至少餐前1小时或餐后2小时）。治疗应在具有相关肿瘤诊治经验的专科医师指导下进行。由于其靶向性，治疗期间需要密切监测疗效和不良反应。最常见的不良反应与EGFR在正常组织（如皮肤和胃肠道）中的表达有关，包括皮疹（通常为acneiform rash）、腹泻、食欲不振、疲乏、恶心和口腔炎等。间质性肺病（ILD）是需要警惕的潜在严重不良反应。此外，肝功能异常也需要监测。

　　厄洛替尼的临床应用，是非小细胞肺癌靶向治疗发展史上的重要里程碑。它不仅为携带特定EGFR突变的患者带来了显著的临床获益，更重要的是，它确立了基于分子诊断选择靶向治疗的模式，推动了整个肿瘤学领域向精准医疗的转变。尽管后续出现了更多新一代的EGFR-TKI（如奥希替尼），厄洛替尼在某些情况下（如一线治疗后的维持治疗或特定耐药情况）仍有其应用价值。其在胰腺癌中的应用也为其临床谱增添了重要一笔。未来，围绕EGFR通路的深入研究，包括耐药机制的探索和克服策略的开发，将持续影响相关肿瘤的治疗实践。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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