塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)多线治疗失败的多发性骨髓瘤

　　在多发性骨髓瘤的治疗旅程中，患者可能会经历多次复发，当其对多种主要药物类别均产生耐药时，后续选择变得极为有限。塞利尼索的出现，为这部分难治性患者提供了一种作用机制全新的治疗武器。它是一种首创的口服核输出蛋白抑制剂，其治疗原理独树一帜。它通过抑制核输出蛋白XPO1的功能，迫使肿瘤抑制蛋白和其他生长调节蛋白在细胞核内蓄积，从而重新启动癌细胞凋亡程序，同时将致癌蛋白mRNA阻滞在核内，多通路协同发挥抗肿瘤作用。

　　塞利尼索联合地塞米松，适用于治疗既往接受过至少四线治疗且对至少两种蛋白酶体抑制剂、至少两种免疫调节剂以及一种抗CD38单克隆抗体耐药的复发难治性多发性骨髓瘤成人患者。该药通常每周口服两次，需严格遵医嘱并与地塞米松联用。关键临床试验数据显示，在这样极度难治的患者群体中，塞利尼索联合方案依然能带来深度缓解，总体缓解率可达26%，其中部分患者达到了非常好的部分缓解或更好，中位缓解持续时间为4.4个月。这意味着它为近乎无药可用的患者提供了再次控制疾病的机会。

　　与传统的化疗或靶向药物不同，塞利尼索凭借其独特的作用靶点，对已经耐药的骨髓瘤细胞仍能起效。它在实际应用中的优势在于其全新机制带来的跨耐药潜力。一个临床案例中，一位老年多发性骨髓瘤患者，在经历蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂、单克隆抗体及自体干细胞移植等多线治疗后全面复发，体能状态下降。开始塞利尼索联合治疗后，尽管出现了乏力、恶心及血小板减少等常见副作用，但通过积极的支持治疗，患者的不适得到管理，其血清单克隆球蛋白水平显著下降，骨痛症状减轻，疾病再次获得了一段时间的稳定。这个案例体现了塞利尼索在末线治疗中的“破局”价值，虽然副作用管理需要密切监测，但它为患者争取了宝贵的生存时间。总而言之，塞利尼索以其开创性的作用机制，填补了多发性骨髓瘤后线治疗的空白，为走投无路的患者带来了新的治疗曙光。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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