瑞维美尼(Revuforj/revumenib)逆转表观遗传异常的白血病新疗法

　　在某些基因重排的急性白血病中，异常的转录调控因子会“劫持”一种关键的染色质修饰复合物，将其错误地募集到特定的基因组位点，导致控制血细胞正常分化与自我更新的关键基因表达程序失调，进而驱动白血病发生。瑞维美尼是针对该复合物中关键蛋白的小分子抑制剂，它能够精确地结合到该蛋白与染色质结合的功能域，阻止整个异常复合物在基因组上的定位与功能发挥。通过抑制这种异常的基因调控，瑞维美尼有助于部分恢复正常的基因表达谱，促使未成熟的白血病细胞向更成熟的方向分化，或诱导其凋亡，达到抗白血病效果。瑞维美尼是口服、小分子、选择性抑制剂，其作用靶点是在某些急性白血病发生中起关键作用的表观遗传调控复合物。该药物通过直接结合并抑制该复合物中核心组件的功能，干扰其异常的基因调控程序，从而为复发或难治性的特定类型急性白血病患者提供了一种全新的靶向治疗选择。

　　瑞维美尼为口服给药，通常每日两次。它被批准用于治疗携带特定基因重排的复发或难治性急性白血病成人和儿童患者。关键临床试验数据表明，在既往接受过强力化疗甚至干细胞移植后仍然复发或难治的这类患者中，瑞维美尼单药治疗能够诱导产生具有临床意义的治疗反应，包括完全缓解和部分血液学恢复的完全缓解。对于这类预后极差、治疗选择极为有限的患者群体，能够获得缓解并为后续进行干细胞移植等治愈性手段创造条件，具有重要价值。

　　在安全性方面，治疗相关的不良反应需要严密监控。最常见的不良反应包括恶心、呕吐、腹泻、疲劳、外周水肿等。然而，最需关注的严重风险是分化综合征，这是一种可能危及生命的并发症，源于药物诱导白血病细胞分化成熟过程中引发的全身性炎症反应，表现为发热、呼吸窘迫、低血压、浆膜腔积液等。一旦疑似，需立即启用大剂量糖皮质激素治疗并暂停给药。其他重要风险包括心电图QT间期延长和肿瘤溶解综合征。因此，治疗必须在具备处理这些并发症条件的医疗中心进行，并需对患者进行密切的临床、实验室和心电图监测。瑞维美尼的出现，标志着针对特定基因重排的急性白血病治疗进入了直接靶向致病性表观遗传复合物的新时代，为难治性患者带来了新的希望，但其应用也伴随着独特的、需积极管理的安全性挑战。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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