多塔利单抗(dostarlimab/Jemperli)为错配修复缺陷实体瘤提供程序性死亡受体1阻断免疫治疗

　　在多种实体瘤中，错配修复功能缺陷会导致微卫星高度不稳定，这类肿瘤由于高肿瘤突变负荷和大量新抗原产生，通常对免疫检查点抑制剂高度敏感。多塔利单抗作为一种人源化抗程序性死亡受体1单克隆抗体，通过阻断程序性死亡受体1与其配体的结合，恢复T细胞的抗肿瘤免疫功能，为经治的错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型实体瘤患者提供了有效的免疫治疗选择。

　　多塔利单抗的治疗原理是作为免疫检查点抑制剂，特异性结合于T细胞表面的程序性死亡受体1，阻断其与肿瘤细胞或肿瘤浸润免疫细胞上表达的程序性死亡配体1和程序性死亡配体2的结合。这种结合通常传递抑制性信号，导致T细胞功能耗竭。通过阻断这一“刹车”信号，多塔利单抗可恢复T细胞的活化和增殖能力，增强其识别和杀伤肿瘤细胞的免疫应答。

　　它适用于治疗在既往治疗中或之后进展且无满意替代治疗选择的错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型晚期实体瘤成人患者，也用于治疗既往含铂化疗期间或之后进展的错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型复发或晚期子宫内膜癌患者。使用方法为静脉输注，每三周一次，直至疾病进展或出现不可耐受毒性。在关键临床试验中，其在经治的错配修复缺陷/微卫星高度不稳定型晚期实体瘤患者中显示出持久的抗肿瘤活性，客观缓解率可达百分之四十以上，且缓解持续时间较长。常见不良反应与其他程序性死亡受体1抑制剂类似，包括疲劳、皮疹、瘙痒、关节痛、腹泻、甲状腺功能减退等，以及需警惕的免疫相关性不良反应，如肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌腺体炎症等。

　　多塔利单抗的获批，是基于肿瘤生物标志物而非原发部位的“篮式”适应症的又一成功实践，强调了错配修复缺陷/微卫星高度不稳定这一分子特征在指导免疫治疗中的普适价值。它为多种传统治疗无效的晚期实体瘤患者，无论其肿瘤起源于结直肠、子宫内膜、胃或其他部位，只要存在错配修复缺陷/微卫星高度不稳定，都提供了一个可能有效的治疗选择。实际临床中，其耐受性通常优于化疗，部分患者可获得长期缓解甚至临床治愈。与化疗相比，其作用机制完全不同，且可能产生更持久的应答。多塔利单抗的应用，是肿瘤免疫治疗精准化的重要体现，它使临床医生能够跨越传统的组织学分型，根据分子特征为患者选择最可能获益的免疫治疗方案。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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