帕尼单抗(Panitumumab/Vectibix)在晚期结直肠癌维持治疗中的便利性与依从性

　　结直肠癌是全球常见的恶性肿瘤，其中约半数存在RAS基因突变，这类突变与表皮生长因子受体靶向治疗的耐药密切相关。因此，识别RAS野生型状态已成为应用西妥昔单抗或帕尼单抗等表皮生长因子受体抑制剂的前提。作为全人源单克隆抗体，帕尼单抗以其独特的免疫原性低、亲和力强的特性，在RAS野生型转移性结直肠癌治疗中确立了重要的临床地位。

　　帕尼单抗通过特异性结合表皮生长因子受体的胞外域III区域，阻止天然配体的结合与受体二聚化，从而抑制下游RAS-RAF-MEK-ERK和PI3K-AKT-mTOR等关键信号通路的异常激活，最终抑制肿瘤细胞增殖、促进凋亡并抑制血管生成。与鼠源或嵌合抗体相比，其全人源结构显著降低了输液反应和抗药物抗体产生的风险，使药物耐受性和治疗持续性得到改善。药物的清除半衰期约为七点五天，支持每两周一次的给药方案，其药代动力学特征在肝肾功能不全患者中无明显改变。

　　表皮生长因子受体信号通路在维持肠道黏膜上皮的正常更新与修复中扮演核心角色。这也解释了帕尼单抗治疗中最常见且具有剂量限制性的皮肤毒性。药物对正常皮肤中表皮生长因子受体的抑制，导致角质形成细胞分化异常，引发痤疮样皮疹、皮肤干燥、甲沟炎等。这些皮肤事件的发生率和严重程度常被用作药物有效性的替代生物标志物。其他不良反应包括低镁血症、腹泻以及较罕见的间质性肺病。

　　在关键临床研究中，帕尼单抗的疗效在RAS野生型患者中得到了明确界定。第三期PRIME研究评估了帕尼单抗联合FOLFOX化疗方案对比单独FOLFOX用于转移性结直肠癌一线治疗的疗效。在预先确定的RAS野生型亚组分析中，联合治疗组的中位无进展生存期为十点一个月，显著长于单独化疗组的七点九个月，中位总生存期也从十九点七个月延长至二十五点八个月。在经治患者中，第三期ASPECCT研究证实，帕尼单抗单药治疗在总生存期方面非劣效于西妥昔单抗。基于这些证据，帕尼单抗成为RAS野生型转移性结直肠癌一线联合化疗及后续治疗的重要选择。

　　临床应用中，帕尼单抗的使用严格依赖于RAS（KRAS和NRAS）基因外显子2、3、4的突变状态检测，仅限用于所有检测位点均为野生型的患者。在治疗初期应积极进行皮肤护理教育和管理，预防和减轻皮肤毒性。常规监测包括定期评估皮肤反应、电解质水平（尤其是血镁）和肺部症状。鉴于其作用机制，对于存在EGFR配体表达相关皮肤病的患者需慎用。

　　帕尼单抗的问世和应用，不仅深化了结直肠癌精准治疗的内涵——将RAS状态作为关键生物标志物，也展示了全人源抗体在改善治疗耐受性方面的优势。它代表了针对特定信号通路的精准拦截策略在实体瘤治疗中的成功实践。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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