普纳替尼/帕纳替尼(ponatinib)帮助耐药性白血病患者提供强效挽救治疗

　　在慢性髓系白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗中，BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂的出现革命性地改善了患者预后。然而，当疾病对这些药物产生耐药，特别是出现T315I“守门员”突变时，治疗选择变得极为有限。普纳替尼作为一种强效的第三代BCR-ABL1抑制剂，其独特优势在于能够克服包括T315I在内的几乎所有已知的ABL1激酶区耐药突变，成为挽救性治疗的关键药物。普纳替尼通过与ABL1激酶域的ATP结合位点结合，抑制其异常活性，从而阻断白血病细胞的增殖信号。

　　普纳替尼适用于治疗对既往酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期慢性髓系白血病，以及对既往治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成人患者。临床研究证实，普纳替尼在对包括达沙替尼、尼洛替尼在内的二代药物耐药的患者中，仍能诱导高度的细胞遗传学和分子学反应。对于携带T315I突变的患者，其血液学反应率高达70%以上。患者每日口服一次。一位55岁的慢性髓系白血病急变期患者，在经历多种TKI治疗后病情进展，基因检测发现T315I突变。换用普纳替尼后，病情迅速得到控制，骨髓中的原始细胞比例显著下降，重新回到慢性期。

　　与第一、二代TKI相比，普纳替尼的抗耐药能力更强，但伴随而来的动脉闭塞事件风险也显著增加，包括心肌梗死、卒中和肢体动脉闭塞，这使其临床应用需要更加审慎。其他常见不良反应还包括高血压、皮疹、胰腺炎、肝毒性和心力衰竭。因此，普纳替尼的启用必须在有经验的医生指导下进行，治疗期间需严格控制心血管危险因素，并定期进行严密的心血管和血液学监测。普纳替尼如同一把强大的“双刃剑”，为面临无药可用境地的耐药白血病患者提供了宝贵的治疗机会，但要求医患双方共同面对和管理其潜在的重大风险。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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