塞尔帕替尼(Retevmo/selpercatinib)适用于初治及多线治疗失败的RET驱动肿瘤

　　塞尔帕替尼是一种口服、高选择性的RET（转染重排）酪氨酸激酶抑制剂，专门靶向由RET基因融合或激活突变驱动的恶性肿瘤。这类分子改变可见于约1%至2%的非小细胞肺癌、10%至20%的乳头状甲状腺癌以及绝大多数晚期甲状腺髓样癌。在这些肿瘤中，异常激活的RET信号持续促进细胞增殖、存活和转移。塞尔帕替尼通过与RET激酶域高亲和力结合，有效阻断其下游MAPK和PI3K-AKT通路，从而诱导肿瘤细胞周期阻滞和凋亡。

　　该药物对野生型RET及多种获得性耐药突变（如V804M/L、G810R/S/C等）均具有抑制活性，且对其他激酶（如VEGFR、EGFR、KIT）的脱靶作用极弱，因此毒性谱较传统多靶点TKI更为温和。药代动力学研究显示，塞尔帕替尼具有良好的血脑屏障穿透能力，脑脊液浓度可达血浆稳态浓度的百分之五十以上。临床数据显示，无论基线是否伴有脑转移，患者均可获得显著颅内缓解；在既往接受过全身治疗的非小细胞肺癌患者中，颅内客观缓解率超过百分之八十。

　　给药方案根据体重分层：体重低于50公斤者每日两次120毫克，50公斤及以上者每日两次160毫克，随餐服用以提高生物利用度。起效迅速是其重要特征，多数患者在治疗开始后4至6周内即观察到症状改善或影像学缓解。疗效评估采用标准RECIST 1.1标准，每6至8周进行一次全身影像学检查，并建议定期监测循环肿瘤DNA以动态追踪RET突变负荷变化。

　　安全性方面，塞尔帕替尼总体耐受良好。最常见不良反应包括口干、腹泻、高血压、肝酶升高、乏力及水肿，多为一级或二级。三级及以上不良事件发生率较低，其中高血压需常规监测（建议治疗前优化基础血压控制），肝毒性表现为ALT或AST升高，通常无症状且可逆。QT间期延长罕见，但建议在基线及治疗期间进行心电图评估，尤其在合并电解质紊乱或使用其他延长QT药物时。

　　在RET驱动肿瘤的精准治疗体系中，塞尔帕替尼不仅提供了高效且耐受的靶向选择，更改变了既往依赖多靶点TKI或化疗的被动局面。其快速起效、强效颅内活性及对耐药突变的覆盖能力，使初治和经治患者均能获得深度且持久的疾病控制。随着RET检测纳入常规分子筛查，塞尔帕替尼的应用正从挽救治疗转向一线干预，体现了驱动基因阳性肿瘤管理向机制明确、个体化和长期化方向的持续演进。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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