塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)用于复发难治性多发性骨髓瘤与淋巴瘤

　　在肿瘤治疗领域，当传统化疗、靶向治疗和免疫治疗对某些高度难治的血液系统恶性肿瘤或实体瘤束手无策时，一批作用于全新机制的药物正在打开新的局面。塞利尼索（国际通用名：Selinexor，商品名Xpovio）就是这样一种颠覆传统作用路径的创新药，它以“核输出抑制剂”的身份，通过阻止肿瘤抑制蛋白等关键分子从细胞核运出，重新激活抑癌机制，为多发性骨髓瘤、弥漫性大B细胞淋巴瘤等患者提供了新的生存可能。

　　塞利尼索的作用机制与传统抗癌药截然不同，它并不直接杀伤细胞，而是靶向细胞核运输系统的核心——核输出蛋白Exportin 1（XPO1）。在正常细胞中，XPO1负责将多种蛋白质和RNA从细胞核转运到细胞质，其中包括一些本应在核内发挥作用的肿瘤抑制蛋白（如p53、FOXO家族）以及某些致癌蛋白。在多种恶性肿瘤中，XPO1往往过度活跃，导致肿瘤抑制蛋白被大量“驱逐”出核，无法执行抑制细胞异常增殖的任务，而致癌蛋白则在细胞质中积聚，加速肿瘤发展。塞利尼索能够高亲和力地与XPO1结合，阻断其与货物的结合与转运过程，使肿瘤抑制蛋白重新回到细胞核内恢复功能，同时滞留致癌蛋白在核内被降解，从而逆转肿瘤细胞的恶性表型，诱导其凋亡。这种“让抑癌蛋白归位、让致癌蛋白失势”的策略，是核输出抑制概念在肿瘤治疗中的首次成功转化。

　　在临床上，塞利尼索首先被批准用于复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）成人患者，特别是那些既往已接受过至少四种治疗（包括蛋白酶体抑制剂、免疫调节剂和抗CD38单抗）仍进展的极度难治病例。对于这类几乎“无药可用”的患者，塞利尼索单药或与其他药物联合显示出可观的应答率，并能延长无进展生存期。随后，其适应症又扩展到复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL），尤其是经过至少两线系统性治疗后失败的成人患者。在这些疾病中，塞利尼索提供了一种全新的作用维度，绕过了传统化疗的细胞毒性路径，对那些耐药机制复杂的肿瘤依然有效。

　　塞利尼索为口服药物，通常每周固定两天服用，剂量需根据耐受性和联合方案调整。由于其作用机制特殊，会引发一系列有别于传统化疗的不良反应，其中较为突出的是胃肠道反应（如恶心、呕吐、食欲下降、腹泻）、血小板减少、贫血、乏力、低钠血症以及体重减轻。这些副作用多与药物影响细胞核内外物质分布、干扰正常细胞功能有关，大多数患者经过剂量调整、对症支持（如止吐、补钠、营养支持）可以耐受并继续治疗。值得注意的是，血小板减少可能增加出血风险，治疗期间需定期监测血常规；低钠血症严重者可引起意识改变，需要及时纠正。

　　用药时的注意要点包括：对塞利尼索或其成分过敏者禁用；严重肝功能不全者需慎用并在严密监测下使用；孕妇及哺乳期妇女禁用，因动物实验显示可能对胎儿造成伤害；服药期间应避免葡萄柚及其制品，因为葡萄柚中的呋喃香豆素会抑制肠道和肝脏代谢酶，显著提高塞利尼索的血药浓度，增加毒性风险。此外，由于药物可能引起疲乏、头晕或意识波动，患者在尚未适应治疗时应避免驾驶或操作重型机械。治疗需在医生指导下进行，不可擅自停药或更改剂量，停药应逐渐减量以减少撤药反应或病情反弹。

　　需要强调的是，塞利尼索并非一线药物，其最大价值体现在多线治疗失败后的挽救方案中，为那些已耗尽常规选项的难治患者提供“最后一道防线”。它的独特之处在于作用机制独立于细胞毒性，可与化疗、靶向治疗、免疫治疗联合，形成互补，拓宽治疗空间。然而，它的副作用谱系要求医疗团队具备丰富的管理经验，通过个体化剂量、预防性处理和动态监测，才能在发挥疗效的同时尽量保障生活质量。

　　塞利尼索的问世，不仅丰富了血液肿瘤和难治实体瘤的治疗工具箱，更展示了“从细胞核运输系统切入”的全新理念，打破了传统药物只能在细胞质或细胞膜层面干预肿瘤的局限。它让肿瘤抑制蛋白重新回到核内履职，让耐药与难治不再是绝对的终点。但在精准与创新的背后，安全监测与个体化施治仍是不可动摇的基石，只有在科学严谨的管理下，这份来自细胞核深处的力量才能真正转化为患者生命延续的希望。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！点击拓展阅读：塞利尼索/希维奥(Selinexor/Xpovio)帮助多发性骨髓瘤患者实行核输出靶向治疗

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