宗格替尼/宗艾替尼(Hernexeos/Zongertinib)应对HER2突变非小细胞肺癌耐药挑战

　　在非小细胞肺癌中，HER2基因突变是一个明确的驱动因素，不同于HER2蛋白过表达。尽管针对HER2突变的药物已经问世，但耐药问题随之而来，特别是对经典的酪氨酸激酶抑制剂产生继发性耐药。宗格替尼作为新一代的、不可逆的泛HER抑制剂，其设计旨在克服常见耐药突变，为经治患者提供了新的突破方向。

　　宗格替尼是一种口服、不可逆的泛HER酪氨酸激酶抑制剂。其治疗原理在于它能同时、共价地结合并抑制HER1、HER2和HER4的信号传导。针对HER2突变肺癌，其关键优势在于对经典的HER2外显子20插入突变有效，更重要的是，临床前及早期临床数据显示，它对因使用第一代HER2抑制剂而产生的某些继发性耐药突变也保持活性。这使其在解决耐药问题上具有潜在优势。它目前处于晚期临床试验阶段，主要探索用于治疗携带HER2外显子20突变、且既往接受过至少一种系统性治疗的局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者。

　　早期临床试验数据展现了宗格替尼的积极信号。在I期剂量递增和扩展研究中，该药在HER2突变非小细胞肺癌患者中显示出抗肿瘤活性。根据公布的研究数据，在可评估的经治患者中，客观缓解率达到28.6%，疾病控制率超过70%。这些初步结果支持了其在克服耐药方面的潜力。实际案例中，部分对先前HER2靶向治疗无效的患者，在临床试验中从宗格替尼治疗中获益。使用方法尚在优化，通常为每日一次口服。作为在研新药，其临床开发重点包括确定最佳剂量、探索对脑转移的疗效、以及评估与其它药物的联合潜力。与其他药品的对比，宗格替尼的主要竞争对手是已获批用于HER2突变非小细胞肺癌的抗体偶联药物。与抗体偶联药物通过内化递送化疗药物的机制不同，宗格替尼作为小分子口服抑制剂，作用机制更直接，且可能对某些特定耐药突变有效。与较早的HER2酪氨酸激酶抑制剂相比，其不可逆结合特性和泛HER抑制谱可能带来更强效、更持久的抑制作用。如果后续大规模试验成功，宗格替尼有望成为HER2突变肺癌患者，尤其是对其它靶向治疗耐药后，的重要后续治疗选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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