博珂/厄达替尼(Balversa/erdafitinib)是晚期尿路上皮癌的靶向新希望

　　尿路上皮癌是泌尿系统最常见的恶性肿瘤，当疾病进入晚期，特别是对标准化疗和免疫治疗产生耐药后，患者的治疗选择往往变得非常有限，预后不容乐观。随着精准医疗的发展，针对特定基因变异的靶向药物为这部分患者带来了转机，博珂便是其中的先行者。它是一种口服的FGFR抑制剂，其作用机制精准地瞄准了癌细胞生长的关键通路。在部分尿路上皮癌患者的肿瘤细胞中，成纤维细胞生长因子受体基因存在改变，导致FGFR信号通路被异常、持续地激活，如同一个失控的加速器，不断驱动肿瘤的生长、增殖和存活。博珂能够高度选择性地与这些异常的FGFR蛋白结合，抑制其激酶活性，从而有效阻断下游的促癌信号传导，抑制肿瘤生长并诱导癌细胞死亡。

　　厄达替尼适用于治疗携带有特定FGFR基因改变的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。具体而言，这些基因改变包括FGFR2或FGFR3的融合或突变，且患者需在先前的含铂化疗期间或之后出现疾病进展。其疗效在一项关键临床试验中得到了验证。在这项研究中，所有入组患者均经过基因检测确认存在FGFR基因改变，并且在接受博珂治疗后，客观缓解率达到40%，其中完全缓解率为3%。这意味着相当一部分对前期治疗耐药的患者，肿瘤再次显著缩小。中位缓解持续时间约为5.6个月。该药为口服片剂，每日一次，连续服用21天后停药7天，构成一个28天的治疗周期。常见的不良反应包括高磷血症、口腔炎、疲劳、味觉改变等。其中，高磷血症是其药效学的标志性反应，通常可通过饮食调整、使用降磷剂或必要时调整药物剂量进行有效管理。

　　相比于传统的化疗和免疫治疗，厄达替尼的作用机制完全不同，它不直接杀伤快速分裂的细胞，也不作用于免疫检查点，而是针对驱动肿瘤生长的特定基因变异进行精准打击。因此，它为非选择性治疗失败的患者提供了新的治疗方向。与泛靶点的多靶点TKI相比，博珂对FGFR的抑制作用更具选择性。临床案例生动地体现了其价值。一位晚期膀胱癌男性患者，在接受根治性膀胱切除术后仍出现肺转移，经历多线含铂化疗及免疫治疗后，病情持续进展。通过基因检测发现其肿瘤存在FGFR3基因融合突变。在尝试使用博珂后，患者的肺部转移灶在影像学复查中明显缩小，因肿瘤引起的咳嗽、胸闷症状显著缓解，生活质量得到改善，疾病获得了数月的稳定控制。这个案例清晰地展示了精准检测指导下的靶向治疗如何能为特定患者群体带来显著获益。博珂的问世标志着尿路上皮癌治疗进入了基于生物标志物的精准时代，为那些存在FGFR基因改变的晚期患者开辟了一条充满希望的治疗路径。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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