泊马度胺(POMALYST/POMALIDOMIDE)攻坚多发性骨髓瘤耐药困局

　　多发性骨髓瘤的治疗历程是一个不断克服耐药的过程，患者在接受包括来那度胺和蛋白酶体抑制剂在内的多线治疗后，疾病仍可能复发进展，后续选择变得极为有限。泊马度胺作为新一代的免疫调节剂，以其独特的作用机制和更强的效价，为这类深度难治的患者群体提供了关键的后线治疗选项，在与地塞米松的联合中证实了其延长生存的价值。

　　泊马度胺是沙利度胺的类似物，属于免疫调节类药物家族。其治疗原理是多通路协同作用：它能直接诱导骨髓瘤细胞凋亡；有效抑制肿瘤细胞与骨髓微环境中基质细胞的黏附，从而破坏其赖以生存的支持网络；同时，它还能调节免疫细胞功能，增强T细胞和自然杀伤细胞的抗肿瘤活性，并抑制肿瘤新生血管的形成。这种多靶点作用使其能够克服部分由肿瘤微环境介导的耐药性。它主要适用于与地塞米松联合，治疗既往已接受过至少两种治疗方案（包括来那度胺和一种蛋白酶体抑制剂）且在最后一次治疗中或治疗后出现疾病进展的复发难治性多发性骨髓瘤成年患者。

　　在应对高度耐药的多发性骨髓瘤方面，泊马度胺联合低剂量地塞米松方案显示出明确的临床获益。关键性III期临床试验数据显示，与高剂量地塞米松单药组相比，泊马度胺联合组将患者的中位无进展生存期从1.9个月显著延长至3.6个月，中位总生存期从7.8个月延长至12.4个月。客观缓解率方面，联合组达到21.0%，而单药组仅为3.0%。在亚组分析中，即使是那些对来那度胺和硼替佐米均耐药的患者，该方案仍能带来生存获益。实际案例中，部分患者在使用此方案后实现了疾病的再次稳定或缓解，为后续接受细胞免疫疗法等新型治疗创造了宝贵的窗口期。使用方法上，泊马度胺为口服胶囊。标准方案是在每个28天治疗周期的第1天至第21天，每日一次服用泊马度胺，推荐起始剂量为4毫克，并与每个周期的第1、8、15、22天服用的地塞米松联用。为降低静脉血栓栓塞风险，整个治疗期间需进行预防性抗凝。常见不良反应包括中性粒细胞减少、贫血和血小板减少等血液学毒性，以及疲劳、感染和周围神经病变。与其他药品的对比，泊马度胺主要定位于后线治疗。与上一代免疫调节剂来那度胺相比，其化学结构的优化带来了更强的效力和不同的安全性特征，对部分来那度胺耐药的患者仍然有效。在当前的治疗格局中，泊马度胺已成为复发难治性多发性骨髓瘤的基石药物之一，常与新一代蛋白酶体抑制剂或抗CD38单克隆抗体组成三联甚至四联方案，进一步提升了缓解深度和持续时间。它为经历了多线治疗、选择日益减少的患者提供了一个经过验证的有效口服选择。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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