普纳替尼/帕纳替尼(ponatinib)攻克难治性白血病与耐药突变

　　在慢性髓系白血病和费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病的治疗过程中，BCR-ABL1激酶区的基因突变，特别是T315I突变，是导致患者对大部分酪氨酸激酶抑制剂产生耐药的主要原因，这曾是一道难以逾越的治疗屏障。普纳替尼正是为攻克此屏障而设计的第三代BCR-ABL1酪氨酸激酶抑制剂。其独特的分子结构使其能够绕过T315I突变造成的空间位阻，与激酶活性中心结合，从而强效抑制包括T315I在内的多种耐药BCR-ABL1突变体的活性。这一机制使其成为对抗耐药突变的有力武器。

　　普纳替尼的适用症状涵盖多种情况：用于治疗对至少两种先前酪氨酸激酶抑制剂耐药或不耐受的慢性期、加速期或急变期慢性髓系白血病成人患者；也用于治疗对先前酪氨酸激酶抑制剂治疗耐药或不耐受的费城染色体阳性急性淋巴细胞白血病成人患者。其强大的疗效在临床试验中得到证实。在针对高度耐药慢性期慢性髓系白血病患者的研究中，普纳替尼治疗达到了56%的主要细胞遗传学缓解率。对于携带T315I突变的患者，其疗效尤为关键。该药通常每日一次口服45毫克，一旦达到缓解，可考虑降低剂量以管理毒性。

　　普纳替尼的药效强大，但与之相伴的是显著的安全性问题。其最受关注的不良反应是动脉和静脉血栓栓塞事件，包括心肌梗死、中风等，以及严重的血管狭窄。此外，心力衰竭、高血压、胰腺炎等风险也较高。因此，普纳替尼的使用必须在获益与风险之间进行审慎评估，并需在治疗期间进行非常严密的心血管监测。相比于第一、二代BCR-ABL1抑制剂，普纳替尼最大的优势在于其对抗T315I突变的能力，填补了当时治疗领域的空白。然而，其独特且严重的毒性特征，也促使临床医生更谨慎地选择患者，并探索优化剂量策略以平衡疗效与安全性。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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