波齐替尼/波奇替尼(Poziotinib)帮助HER2突变肺癌患者开启精准治疗新篇章

　　波齐替尼是一种新型口服癌细胞抑制剂，于2022年在美国获批上市，专门用于治疗携带HER2基因20外显子插入突变的非小细胞肺癌患者，同时也在乳腺癌和胃癌治疗中展现出潜在价值。作为不可逆的泛-HER酪氨酸激酶抑制剂，波齐替尼能够有效抑制EGFR、T790M、HER1、HER2和HER4的信号传递通路，通过阻断肿瘤细胞的增殖和存活信号，实现精准靶向治疗。在临床应用中，波齐替尼的标准给药方案为每日16mg一次，可根据患者耐受情况调整至14mg或12mg，也可采用间歇给药方式，随餐或空腹服用均可，为患者提供了灵活的治疗选择。

　　波齐替尼的治疗原理基于其独特的分子结构设计，能够与HER2蛋白的ATP结合位点不可逆结合，从而阻断下游信号通路的激活。在HER2扩增的胃癌细胞中，波齐替尼不仅抑制EGFR的磷酸化，还能激活线粒体途径诱导细胞凋亡和G1细胞周期阻滞。临床研究数据显示，在80名HER2基因20外显子插入突变的肺癌患者中，80%的患者经历了肿瘤病灶缩小，治疗应答率达到39%，其中1名患者获得完全缓解，30名患者达到部分缓解，总体疾病控制率为73%，中位缓解持续时间为5.7个月，中位无进展生存时间为5.6个月。这些数据表明波齐替尼对HER2突变患者具有显著的临床获益。

　　在安全性方面，波齐替尼的不良反应谱与阿法替尼类似，最常见的3级不良反应包括腹泻、口腔炎、粘膜炎症和皮疹，发生率分别为10%、18%、26%和59%。其他常见不良反应还包括食欲下降、瘙痒、甲沟炎、低钾血症和痤疮性皮炎。值得注意的是，约38%的患者需要一次减量，38%的患者需要二次减量，少数患者因不良反应永久停药。与第一代EGFR TKI相比，波齐替尼对吉非替尼和厄洛替尼耐药性EGFR L858R/T790M双突变细胞具有更强的抑制作用，为耐药患者提供了新的治疗选择。

　　波齐替尼的上市填补了HER2基因20外显子插入突变患者的治疗空白，其独特的不可逆结合机制和良好的血脑屏障穿透能力，使其在脑转移患者中也显示出治疗潜力。随着临床应用的不断深入，波齐替尼有望为更多HER2突变肿瘤患者带来生存获益和生活质量的改善。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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