吡托替尼/匹妥布替尼(Jaypirca/pirtobrutinib)在既往BTK抑制剂治疗失败患者中的治疗价值

　　匹妥布替尼是一种高选择性、非共价（可逆）布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，主要用于治疗既往接受过至少两种系统性治疗（包括一种BTK抑制剂）的复发或难治性套细胞淋巴瘤（MCL）以及某些其他B细胞恶性肿瘤。BTK是B细胞受体信号通路中的关键激酶，在B细胞的活化、增殖和存活中发挥核心作用。多种B细胞来源的血液系统肿瘤依赖该通路持续激活，因此BTK成为重要的治疗靶点。

　　传统BTK抑制剂多为共价结合型，通过不可逆地结合BTK活性位点的半胱氨酸残基发挥作用。然而，部分患者在长期治疗后会出现BTK C481位点突变，导致药物无法有效结合，从而产生耐药。匹妥布替尼的作用机制不同于此类共价抑制剂，其通过非共价方式与BTK结合，不依赖于C481位点，因此对携带该突变的耐药患者仍具有抑制活性。

　　临床研究数据显示，在既往接受过多种治疗（包括共价BTK抑制剂）的套细胞淋巴瘤患者中，匹妥布替尼可诱导显著且持久的肿瘤缓解。在关键临床试验中，客观缓解率超过百分之五十，其中完全缓解率亦具临床意义。此外，该药在慢性淋巴细胞白血病（CLL）和小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）等疾病中也显示出良好的抗肿瘤活性，尤其适用于对既往BTK抑制剂耐药或不耐受的患者群体。

　　匹妥布替尼的药代动力学特征支持每日一次口服给药，生物利用度良好，且与其他常用药物的相互作用风险较低。其安全性总体可控，常见不良反应包括疲劳、肌肉骨骼疼痛、腹泻、出血倾向及感染等，多数为轻至中度。严重不良事件如房颤、重大出血或机会性感染的发生率相对较低，但仍需在治疗期间进行常规监测和管理。

　　值得注意的是，匹妥布替尼的适用人群需经过严格筛选，强调明确的病理诊断和既往治疗史，尤其是BTK抑制剂暴露情况。分子检测虽非强制要求，但在评估耐药机制和指导后续治疗策略时具有一定参考价值。

　　作为新一代BTK抑制剂，匹妥布替尼凭借其独特的非共价结合机制，为既往BTK抑制剂治疗失败的B细胞恶性肿瘤患者提供了新的治疗选择。其临床应用不仅拓展了BTK靶向治疗的边界，也体现了精准医学在血液肿瘤领域不断深化的发展趋势。未来，随着更多联合方案和早期干预研究的开展，匹妥布替尼的治疗潜力有望进一步释放。如有需要，请咨询康必行海外医疗医学顾问：4006-130-650或扫码添加下方微信，我们将竭诚为您服务！

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